《MIF在脊髓損傷與修復中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王曦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MIF在脊髓損傷與修復中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曦
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脊髓損傷(SCI)因其高致殘率嚴重威脅人的生存質量，損傷後的修復是世界性的重點和難題。因SCI中繼發性損傷是可逆的，可進行有效限制和干預，所以是治療SCI的主要時間視窗。MIF在許多疾病中參與炎症、血管重建、細胞增殖和凋亡等病理過程，而這些過程恰是繼發性損傷的重要病理過程。但是MIF在SCI與修復中的作用鮮有報導，僅Nishio等報導MIF阻礙SCI後功能恢復；然而與之不同，我們近來的研究卻發現MIF促進SCI後功能恢復，並促進損傷區血管重建和神經幹細胞（NSC）增殖，提示MIF在脊髓損傷中作用複雜，機制遠未闡明。本研究擬用功能、形態和分生等綜合方法，在離體和在體水平，從NSC增殖分化、血管重建、神經元再生和凋亡、軸突功能重建等多角度研究MIF在SCI與修復中的作用機制，以進一步闡明脊髓損傷與修復的新機制，並有望發現MIF的新功能，為臨床提供有價值的治療策略，具有重要的理論和臨床意義。
結題摘要
脊髓損傷(SCI)因其高致殘率嚴重威脅人的生存質量，損傷後的修復是世界性的重點和難題。因SCI中繼發性損傷是可逆的，可進行有效限制和干預，所以是治療SCI的主要時間視窗。炎症、血管重建、細胞增殖和凋亡等是繼發性損傷中重要的病理生理過程，MIF恰在腫瘤等疾病中參與了這些過程。但是MIF在脊髓損傷與修復中所發揮的作用及其機制卻鮮有報導。本研究利用功能、形態和分生等綜合方法，在離體和在體水平，從NSC增殖分化、血管重建、神經元再生和功能重建等多角度研究了MIF在SCI與修復中的作用機制。結果發現，MIF促進離體培養的神經幹細胞的增殖，促進其向神經元的分化，並且Wnt/beta-catinin信號通路參與了此過程；MIF還促進脊髓損傷後損傷區血管重建，骨髓源性巨噬細胞、小膠質細胞和中性粒細胞等多種炎性相關細胞通過分泌VEGF等促血管生成因子參與了損傷區血管的重建；MIF在脊髓損傷後還積極參與氧化應激反應，抑制氧自由基的過度產生，減輕繼發性損傷；MIF在脊髓損傷後的功能恢復中扮演重要角色，MIF KO小鼠脊髓損傷後後肢運動功能的恢復顯著低於野生型小鼠，形態學檢查顯示MIF KO小鼠損傷區神經纖維的殘留顯著減少。通過本課題的研究發現，進一步闡述了脊髓損傷的再生機制，發現了MIF在神經系統及脊髓損傷修復中的新功能，為臨床提供了有價值的治療策略。
