MG53在代謝綜合徵中的作用

《MG53在代謝綜合徵中的作用》是依託北京大學，由肖瑞平擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MG53在代謝綜合徵中的作用
• 項目負責人：肖瑞平
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

代謝綜合徵是一組複雜的代謝紊亂症候群，是導致糖尿病及心腦血管疾病的重要危險因素，且發病率逐年升高。探討其發病機制及有效的治療手段對增進國民健康具有重要意義。胰島素抵抗是代謝綜合徵最重要的病因之一，骨骼肌是人體最大的胰島素敏感器官，胰島素刺激的葡萄糖代謝中的80%由骨骼肌完成。MG53是一種新發現的在骨骼肌和心肌特異表達蛋白,它參與骨骼肌肌膜修復以及心肌保護等多種病生理過程。我們的結果顯示MG53能誘導胰島素抵抗，可能在代謝綜合徵發生和發展中起重要作用，並成為新藥物靶點。本課題擬研究MG53在代謝綜合徵中的作用及分子機制，並探討其能否成為代謝綜合徵治療的靶標。研究內容包括MG53在骨骼肌胰島素信號通路中的作用及分子機制，重點是MG53與胰島素受體及胰島素受體複合物1的關係，並尋找其發揮功能關鍵功能域；利用高脂或遺傳誘導代謝綜合徵模型，結合MG53基因敲除和轉基因技術驗證其在代謝綜合徵中的作用

結題摘要

背景：代謝綜合徵是一組複雜的代謝紊亂症候群，是導致糖尿病及心腦血管疾病的重要危險因素，且發病率逐年升高。探討其發病機制及有效的治療手段對增進國民健康具有重要意義。胰島素抵抗是代謝綜合徵最重要的病因之一，骨骼肌是人體最大的胰島素敏感器官，胰島素刺激的葡萄糖代謝中的80%由骨骼肌完成。MG53 是一種新發現的在骨骼肌和心肌特異表達蛋白,它參與骨骼肌肌膜修復以及心肌保護等多種病生理過程。 研究方向：我們希望研究MG53在骨骼肌胰島素抵抗和代謝綜合徵中的作用及其機制。 主要內容和研究結果：我們的研究結果發現MG53在代謝綜合徵動物模型的骨骼肌中高表達，MG53敲除能夠預防高脂飲食引起的小鼠胰島素抵抗和代謝綜合徵，而在小鼠中過表達MG53能夠引起胰島素抵抗和代謝綜合徵。機制方面，MG53是作為E3連線酶，通過蛋白酶體途徑，介導胰島素受體和胰島素受體底物1的降解，進而引起骨骼肌的胰島素抵抗和全身的代謝綜合徵。 科學意義：通過本課題的研究，我們不僅發現了一種MG53的新功能，而且為胰島素抵抗和代謝綜合徵的預防和治療找到了新靶點，為後續的轉化醫學研究奠定了堅實的基礎。本課題共發表SCI論文2篇（Nature和Circulation Research），申請專利3項（2項已獲授權），參加相關國際會議並報告研究成果3次。