《MAEL負向調控miR-7激活EGFR通路促進結直腸癌細胞的生長和轉移》是依託浙江大學，由劉璐璐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MAEL負向調控miR-7激活EGFR通路促進結直腸癌細胞的生長和轉移
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：劉璐璐
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌（CRC）是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，CRC的發生為多基因參與的過程，從基因水平可了解CRC發生髮展的分子機制。本課題組一直致力於MAEL在消化系統腫瘤中的研究，發現MAEL蛋白在48.9%（44/90）的CRC組織中表達上調且與患者的不良預後相關。過表達MAEL可促進CRC細胞的生長和遷移，並激活EGFR通路。我們發現miR-7啟動子中有MAEL蛋白的結合位點，且MAEL與miR-7表達水平在CRC細胞及組織中呈負相關。本項目擬進一步研究MAEL是否可與miR-7的啟動子結合併抑制其表達，以及如何通過miR-7激活EGFR通路並促進CRC細胞的生長和轉移。此外，還將探索MAEL的沉默是否可與Cetuximab發揮協同效應，恢復Ras突變細胞系對Cetuximab治療的敏感性。
結題摘要
結直腸癌(CRC)是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，CRC的發生為多基因參與的過程，從基因水平可了解CRC發生髮展的分子機制。本課題組一直致力於MAEL在消化系統腫瘤中的研究，發現MAEL蛋白在48.9%(44/90)的CRC組織中表達上調且與患者的不良預後相關。體外過表達MAEL可促進CRC細胞的增殖、克隆形成和遷移能力，減少細胞的衰老，體內過表達MAEL可促進CRC細胞的裸鼠成瘤能力。過表達MAEL還可激活CRC細胞的EGFR通路。MAEL蛋白可定位於應激小體，RIP-Seq提示MAEL蛋白可結合miRNA、piRNA和tsRNA，且應激時結合的tsRNA顯著升高，IP-質譜分析提示在應激條件下MAEL蛋白可結合YB1蛋白。本項目擬進一步研究MAEL是否可參與應激，通過對tsRNA的調控發揮轉錄後調控，進而影響腸癌的發生髮展及耐藥。
