LunX啟動肺臟慢性炎症向肺癌發展的機制研究

《LunX啟動肺臟慢性炎症向肺癌發展的機制研究》是依託中國科學技術大學，由鄭小虎擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：LunX啟動肺臟慢性炎症向肺癌發展的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：鄭小虎
• 依託單位：中國科學技術大學

中文摘要

LunX，肺特異X蛋白，正常肺不表達，癌變以後高表達，通過活化JNK和Erk信號通路促進肺癌生長和轉移；臨床資料顯示肺臟慢性炎症疾病患者是肺癌高發人群，其LunX也呈上調狀態；那么LunX是否促進肺臟慢性炎症疾病以致肺癌發生尚不清楚。初步結果顯示LunX促進炎性因子IL-6、IL-1β等表達。本項目利用K-Ras-G12D自發肺癌小鼠模型、Lewis肺癌移植瘤模型和LunX轉基因小鼠模型探討LunX在肺臟早期炎症和後期腫瘤發生過程中的功能機制，具體內容包括：1.LunX作用於14-3-3蛋白促進生長相關酪氨酸激酶受體的持續活化，進而上調IL-1β、IL-6等炎性因子；2. LunX相關的炎性因子促進肺上皮細胞快速增殖、炎症細胞浸潤、ROS等氧化物釋放導致腫瘤發生；3. 研製抗LunX抗體抑制慢性炎症持續和腫瘤發生髮展。此研究為慢性炎症與肺癌發生及治療提供了理論依據和臨床指導。

結題摘要

我們前期研究發現非小細胞肺癌患者LunX陽性率達到90%，靶向干擾LunX抑制肺癌生長、轉移和侵襲。臨床數據顯示，慢性阻塞肺病和囊胞性纖維症是慢性炎症引發的主要肺臟疾病，也是肺癌高發人群，其LunX表達上調。本項目通過建立K-Ras-G12D自發肺癌小鼠模型、Lewis肺癌移植瘤模型、人源肺癌PDC/PDX小鼠模型，發現LunX介導慢性炎症，能夠直接誘導IL-1β、IL-6等炎性因子的表達，並伴隨腫瘤組織局部免疫表型的改變；製備LunX治療性抗體，能夠顯著抑制肺癌的生長。揭示了LunX促癌的新製劑，提示LunX可能是啟動肺臟慢性炎症向肺癌轉化的關鍵基因。此研究也為肺癌臨床治療提供了新靶點和新策略。