LncRNAK02111沉默Wnt5a促進糖尿病皮膚成纖維細胞凋亡的作用及機制

《LncRNAK02111沉默Wnt5a促進糖尿病皮膚成纖維細胞凋亡的作用及機制》是依託中山大學，由嚴勵擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：LncRNAK02111沉默Wnt5a促進糖尿病皮膚成纖維細胞凋亡的作用及機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：嚴勵
• 依託單位：中山大學

中文摘要

糖尿病常伴有皮膚損害和修復障礙，皮膚成纖維細胞凋亡在其中發揮關鍵作用。課題組前期研究發現，lncRNAK02111在糖尿病皮膚組織異常高表達，且與成纖維細胞凋亡密切相關；但lncRNAK02111如何介導皮膚成纖維細胞凋亡，目前尚不明確。我們進一步通過RNA-pull down實驗發現lncRNAK02111與抗凋亡蛋白Wnt5a相結合。本項目擬在前期研究基礎上，採用體內實驗和體外研究結合的方法，以lncRNAK02111為切入點，從細胞、組織和整體三個層次深入研究。採用RNA-IP、Deletion mapping等手段首先證實lncRNAK02111直接結合Wnt5a，繼而探討lncRNAK02111功能性沉默Wnt5a、抑制下游PKA-CREB 抗凋亡途徑、促進成纖維細胞凋亡的作用及機制。本研究有望揭示糖尿病皮膚病變發生的表觀遺傳調控機制，為糖尿病皮膚病變治療確立新靶點提供科學依據。

結題摘要

糖尿病皮膚病變的發病機制尚未完全闡明。研究表明，皮膚成纖維細胞在創面癒合的過程中發揮了重要的作用。在糖尿病創面癒合的過程中，皮膚成纖維細胞的生物學行為發生了一系列的改變，表現為增殖、遷移、膠原分泌能力減弱，凋亡、自噬增加，這可能是糖尿病皮膚傷口難以癒合的重要原因。 此外，課題組前期研究發現，lncRNA在糖尿病皮膚組織異常高表達，且與成纖維細胞凋亡密切相關；但 lncRNA 如何介導皮膚成纖維細胞凋亡，目前尚不明確。本項目 在前期研究基礎上，採用體內實驗和體外研究結合的方法，以 lncRNA調控成纖維細胞調往為切入點，從細胞、組織和整體三個層次深入研究。探討lncRNA促進成纖維細胞凋亡的作用及機制。本研究有望揭示糖尿病皮膚病變發生的表觀遺傳調控機 制，為糖尿病皮膚病變治療確立新靶點提供科學依據 本研究利用lncRNA晶片比較糖尿病大鼠及正常大鼠皮膚組織lncRNA表達譜的變化，進行糖尿病皮膚病變相關lncRNA的篩選及驗證，篩選出lncRNA MRAK052872進行後續研究，明確lncRNA MRAK052872的編碼能力﹑基因保守性﹑組織表達以及組織細胞定位，並探討AGEs培養下lncRNA MRAK052872對皮膚成纖維細胞生物學行為的影響。通過項目的順利完成，我們證實與正常皮膚相比較，糖尿病皮膚lncRNA的表達譜發生了顯著的變化；糖尿病狀態下，lncRNA MRAK052872表達上調，其不具有蛋白編碼能力，具有基因保守性及糖尿病皮膚組織特異性，主要表達於皮膚成纖維細胞的胞漿；lncRNA MRAK052872參與影響糖尿病皮膚成纖維細胞的生物學行為。上述研究內容為探討lncRNA在糖尿病皮膚病變中的作用以及闡明糖尿病皮膚病變的發病機制提供新的理論和實驗依據。