《LncRNA家族T-UCR介導血流切應力對血管內皮細胞炎症的調控作用》是依託中山大學，由範文冬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA家族T-UCR介導血流切應力對血管內皮細胞炎症的調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：範文冬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血流動力學因素在動脈粥樣硬化的發生和發展中起關鍵作用。血管內皮細胞（ECs）是血流切應力的作用對象，我們的前期研究表明非編碼RNA參與介導了切應力對ECs炎症的調控。然而，目前非編碼RNA的研究多數集中在microRNA領域，針對長鏈非編碼RNA（lncRNA）家族中高度保守的T-UCR是否參與介導切應力對ECs炎症的調控仍不清楚。我們的lncRNA晶片結果顯示：不同的切應力環境下，ECs擁有不同lncRNA表達譜。與抗炎的生理切應力比較，促炎的低切應力誘導uc.234-和uc.351-的表達發生了最顯著的改變。這提示T-UCR可能參與切應力對ECs炎症的調控。本項目擬運用表達譜晶片及轉基因動物實驗等方法，深入探討切應力敏感T-UCR對ECs炎症的調控作用，明確其分子機制和對動脈粥樣硬化的影響。本研究有助於進一步闡明血流切應力調控ECs炎症的新機制，為動脈粥樣硬化的防治提供新的理論依據。
結題摘要
血流切應力在動脈粥樣硬化的發生和發展中起關鍵作用，生理切應力抑制而病理低切應力促進動脈粥樣硬化。血管內皮細胞（ECs）是切應力的直接作用對象，內皮炎症是動脈粥樣硬化病變發生的早期標誌，然而目前針對長鏈非編碼RNA（lncRNA）家族中高度保守的T-UCR是否參與介導切應力對血管內皮細胞炎症的調控仍不清楚。我們的lncRNA以及T-UCR晶片結果顯示：不同的切應力環境下，ECs擁有不同lncRNA及T-UCR表達譜；與促炎的低切應力或靜態處理組相比，抗炎的生理切應力顯著下調T-UCR UC.233的表達。動物實驗進一步論證了擾動切應力可促進UC.233的表達。沉默ECs UC.233的表達可顯著抑制內皮炎症標誌基因VCAM-1、ICAM-1、MCP-1的表達，並且沉默UC.233可以部分逆轉擾動的低切應力誘導的ECs炎症標誌基因VCAM-1、ICAM-1、MCP-1的表達，這提示UC.233介導切應力對ECs炎症的調控作用。進一步的研究提示，血管保護性基因（NRF2、DUSP1以及DUSP4）以及促炎症基因（IL32、STAT1、RIP-2 以及CARD8）可能介導了UC.233對ECs炎症的調控作用。上述研究進一步揭示了血流切應力、T-UCR以及內皮炎症間的相互關係，可為動脈粥樣硬化的預防和治療提供部分理論依據。
