《LncRNA PCAT1靶向EGFR信號通路調控肺癌增殖侵襲及表觀遺傳機制》是依託同濟大學，由張子強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA PCAT1靶向EGFR信號通路調控肺癌增殖侵襲及表觀遺傳機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張子強
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明長鏈非編碼RNAs(LncRNAs)可經多種途徑調控腫瘤。我們研究發現lncRNA GAS5與miR-21通過競爭內源性抑制RNA（ceRNA）機製作用,還發現lncRNA Loc285194是P53依賴性抑癌基因。而套用RNA測序及RNA-蛋白免疫共沉澱（RIP）篩查發現：lncRNA PCAT1能夠靶定EGFR複合物調控EGFR通路，形成潛在的lncRNA-EGFR調控網路，調節肺癌增殖侵襲。基於此，本研究擬通過對PCAT1靶定EGFR的調節及活化EGFR通路的分子機制、臨床資料的研究，完成如下目標：一.明確PCAT1靶定EGFR複合物的特定靶點及方式。二.PCAT1活化EGFR通路對細胞分子水平的影響及表觀遺傳機制。三.PCAT1對肺癌的臨床意義。並探討PCAT1在如下方面可行性：1.新的腫瘤標記物？2.作為臨床靶向治療及耐藥的評價指標？3.針對EGFR通路靶向治療的新靶點？
結題摘要
長鏈非編碼RNAs(LncRNAs)可經多種途徑參與基因調控，包括對腫瘤的調控。我們前期發現lncRNA 可通過競爭內源性抑制RNA（ceRNA）機製作用,還發現lncRNA Loc285194是P53依賴性抑癌基因。套用RNA測序及RNA-蛋白免疫共沉澱篩查發現：lncRNA PCAT1能夠靶向EGFR複合物調控EGFR通路，形成潛在的lncRNA-EGFR調控網路，調節肺癌增殖侵襲。基於上述研究背景，本項目針對對PCAT1靶向EGFR的調節及活化EGFR通路的分子機制、臨床資料的研究。研究內容包括明確PCAT1靶向結合EGFR複合物的特定靶點和方式，PCAT1對EGFR通路的調控研究並分析其作用機制，以及探討PCAT1對肺癌的臨床評價及臨床意義等。項目研究結果表明LncRNA PCAT1能夠通過靶向EGFR複合物並參與調控EGFR 下游信號通路發揮作用。同時也表明LncRNA PCAT1是一類潛在的致癌基因，並可能在EGFR-TKIs介導的腫瘤增殖侵襲機制中發揮作用。 項目如期完成如下目標：1.初步明確PCAT1靶定EGFR複合物的特定靶點及方式。2.探討了PCAT1活化EGFR 通路對細胞分子水平的影響及表觀遺傳機制。3.探討了PCAT1對肺癌的臨床意義，表明LncRNA PCAT1靶向EGFR通路可能是導致臨床靶向治療無效或耐藥的潛在機制。項目初步表明PCAT1在如下方面具有一定的潛力和可行性：1.作為新的肺癌預後標記物；2.作為臨床肺癌靶向治療及耐藥的評價指標；3.針對 EGFR通路靶向肺癌治療的新靶點。
