《Lipoxin對肝纖維化的影響及機制研究》是依託南昌大學，由周曉燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Lipoxin對肝纖維化的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周曉燕
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新近發現炎症是一個從啟動到緩解的程式化過程，且致炎因子是啟動炎症緩解所必需的，抑制炎症發生的抗炎策略蘊藏著阻礙炎症緩解之隱患，因此，以往針對肝纖維化的抗炎、護肝、調控肝星狀細胞的治療策略顯然不夠全面。課題申請者在前期工作中發現機體內源性促炎症緩解介質脂氧素（Lipoxin）具有護肝和抗氧化作用的基礎上，本課題擬採用四氯化碳建立大鼠肝纖維化模型，動態觀察肝組織脂氧素及其受體的變化規律；從整體、離體、細胞和分子水平系統地研究脂氧素對肝纖維化的影響並確定其主要作用靶點；比較脂氧素與傳統抗肝纖維化藥物（水飛薊素）作用的異同性，為肝纖維化治療提供新思路和理論依據。
結題摘要
脂氧素（Lipoxins，LXs）是一類新發現的花生四烯酸代謝產物，具有強大的抗炎與促炎症消退雙重作用，是體內重要的內源性促炎症消退介質，而且我們的前期研究工作提示LXs具備護肝效應。在本研究中我們利用CCl4建立實驗性肝纖維化大鼠模型，觀察LXs受體激動劑BML-111對肝纖維化的保護作用，並探討其可能作用機制。 40隻SD大鼠皮下注射CCl4建立大鼠實驗性肝纖維化模型；肝組織HE染色觀察肝組織損傷和炎症細胞浸潤程度；血清AST和ALT活性檢測反映肝功能水平；肝臟大體觀、肝組織切片VG染色和Masson染色、肝組織Hyp（Hydroxyproline）含量綜合評定肝纖維化程度；免疫組化和Western-blot法檢測肝臟組織α-SAM表達水平以反應肝星狀細胞活化程度；促纖維化細胞因子TGF-β1及PDGF的表達水平通過ELISA和Western-blot法測定；Western-blot法檢測肝組織中MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9 及 TIMP-1 的表達水平；肝組織中MDA含量，SOD、GSH-Px、CAT的活性及總抗氧化能力T-AOC分別利用生化試劑盒進行檢測；免疫螢光法檢測NF-κB P65的轉位水平。結果顯示：BML-111能夠抑制大鼠肝臟損傷、炎症細胞浸潤和肝功能損害；減輕大鼠的肝纖維化程度；抑制肝星狀細胞活化；抑制大鼠肝組織表達TGF-β1和PDGF；降低MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9 和 TIMP-1的表達水平；減少MDA含量，但增但增加SOD、GSH-Px、CAT抗氧化酶的活性以及肝組織總抗氧化能力T-AOC；抑制大鼠NF-κB P65核轉位。由此可見，BML-111具有抑制CCl4誘導的大鼠實驗性肝纖維化效應，其作用機制可能包括減少促纖維化細胞因子TGF-β1和PDGF的表達、抑制HSC活化而減少ECM合成、增強大鼠肝組織抗氧化能力、恢復MMPs/TIMPs平衡而調節ECM異常代謝、阻礙轉錄因子NF-κB P65核轉位。
