萊斯·保羅,原名Lester William Polsfuss,1915年6月9日生於美國威斯康星州的Waukesha。從13歲開始,他就開始作為一名Honky-tonk吉他手公開演奏。17歲那年,萊斯·保羅從中學退學,開始在聖路易斯的Sunny Joe Wolverton's Radio Band中演奏。萊斯·保羅最早的錄音從1936年開始,當年他參與了鄉村組合Rhubarb Red和布魯斯歌手喬治亞-懷特(Georgia White)的唱片錄製。此後,萊斯·保羅開始轉向了爵士樂,在他20歲出頭的時候組建了一支三重奏樂隊。1938年,萊斯·保羅搬到了紐約,從此他開始與Fred Waring的Pennsylvanians樂隊合作,每周規律的在國家電台演出。
“艾迪-朗(Eddie Lang)和Django Reinhardt是真正影響我的音樂人,”萊斯·保羅在2005年接受採訪時說。“他們倆都像是世界以外的人,我非常的崇拜他們,崇拜這個詞甚至不能表達我對他們的感情,遠比崇拜要深,他們已經超越了我的信仰。”1943年,萊斯·保羅來到了好萊塢,在那裡他遇到了Bing Crosby,兩人合作錄製了1945年的那首熱門單曲《It's Been a Long, Long Time》。此後,萊斯·保羅與藝名叫做“Mary Ford”的妻子科林-薩默斯(Colleen Summers)合作錄製的一些唱片也都獲得了成功。在Capitol Records期間,他們合作推出了多首大受歡迎的單曲,其中包括《Mockin' Bird Hill》、《How Highthe Moon》、《Vaya Con Dios》和《Hummingbird》。1964年,Les Paul與Mary Ford離婚,兩人的這段合作就此宣告結束。離婚之後的Les Paul一直處於半退休狀態,直到八十年代末,他才宣告復出,開始了有規律的演出。
2006年,在第48屆葛萊美獎中,已經90歲高齡的Les Paul憑藉專輯《Les Paul & Friends: American Made, World Played》獲得了兩項大獎。這是他自上世紀70年代以來第一張原創專輯,也是他音樂生涯中第一次推出的搖滾風格的唱片。在這張專輯中與Les Paul一同演奏的音樂人包括皮特-弗蘭普頓(Peter Frampton)、Jeff Beck、埃里克-克萊普頓(EricClapton)和邦-喬維(Bon Jovi)樂隊的吉他手里奇-桑博拉(Richie Sambora)。
Les Paul有一個女兒科林-維斯(Colleen Wess)和三個兒子Lester (Rus) G. Paul、Gene W. Paul和Robert (Bobby) R. Paul。