《LSDP5在肝臟脂肪和脂滴代謝中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張利軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LSDP5在肝臟脂肪和脂滴代謝中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張利軍
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脂肪肝目前嚴重危害國民的身體健康，其典型病理變化是細胞內脂滴形成。儘管脂滴已被認為是細胞內一種重要的亞細胞結構，但脂滴代謝過程仍有待深入研究。脂滴蛋白在脂滴代謝過程中發揮關鍵性作用，其中最為重要的是PAT家族。LSDP5是PAT家族的第五個成員，我們前期研究發現LSDP5與脂肪肝發生有密切關係；通過在肝細胞內過表達和沉默LSDP5，我們發現LSDP5能夠影響細胞內脂滴的數量和大小，以及甘油三酯含量；利用酵母雙雜交，我們發現Cideb可能與LSDP5相互作用，而Cideb也是脂滴蛋白，在肝臟VLDL脂化過程中具有重要的作用。本研究在已有基礎上，進一步明確LSDP5與脂肪肝發生之間的關係，探討LSDP5對肝細胞脂肪和脂滴代謝的影響，並研究LSDP5和Cideb的相互作用，以期最終闡明LSDP5在肝細胞脂肪代謝過程中的作用和機制。本研究不僅有助於認識脂滴的代謝過程，也為脂肪肝的防治提供新資料。
結題摘要
脂肪肝是各種病因造成脂肪代謝異常時最為常見的一種肝臟疾病。脂肪肝的典型病理變化是肝細胞內過多中性脂肪儲積，並出現脂滴的累積。目前對脂肪肝的病因研究較多，但對肝細胞內脂滴代謝和形成的研究較少。目前，脂滴被認為是一個代謝活躍的“細胞器”，在脂質儲存和代謝過程中具有重要的作用，而脂滴表面相關蛋白是調節脂滴代謝的重要分子。其中，PAT家族蛋白是一組最為重要的脂滴表面相關蛋白，LSDP5是PAT家族的第5個成員，主要分布在高氧化代謝的組織中，如肝臟、心肌、骨骼肌和BAT，又被稱為Perilipin 5、OXPAT，或MLDP。然而，LSDP5在肝臟的具體生理學功能和作用機制尚不清楚。本研究檢測了LSDP5在ob/ob小鼠肝臟中表達水平的變化以及LSDP5的細胞內定位;確定LSDP5對肝細胞脂滴數量和大小、甘油三酯的合成和分解的影響，明確LSDP5對肝細胞脂肪代謝的作用；成功建立了LSDP5敲除小鼠模型，並對其表型進行了研究；確定LSDP5的相互作用分子，分析LSDP5對脂滴代謝相關分子表達的影響，初步闡明了LSDP5對肝臟脂肪代謝的影響及其機制。揭示了LSDP5在脂肪肝中高表達，其在肝細胞內主要定位於脂滴表面，並能夠顯著增加肝臟中脂滴的累積；確定了LSDP5敲除小鼠肝臟中脂肪含量降低，表現出肝臟損傷。LSDP5敲除小鼠肝臟中PPARα和脂肪酸分解相關分子的表達水平升高，脂肪合成相關分子的表達水平降低。這些結果說明，LSDP5敲除小鼠肝臟中脂肪酸合成過程受到抑制，但分解過程增強，而PPARα表達水平增高可能是造成LSDP5敲除小鼠肝臟脂肪代謝變化的重要調控機制。我們推測LSDP5可能通過抑制脂滴中甘油三酯的水解，降低細胞內游離脂肪酸的含量和代謝速度，從而防止肝細胞由於過量游離脂肪酸代謝而導致的脂毒性損傷。本研究結果不僅能夠使我們更加深刻地理解脂滴代謝過程與肝臟脂肪代謝之間的關係，同時對脂肪肝的臨床診治也具有重要的意義。
