《LRRC10基因在心肌肥大發生中的分子作用機制研究》是依託湖南師範大學，由莫小陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LRRC10基因在心肌肥大發生中的分子作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：莫小陽
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組的前期研究結果表明, LRRC10在小鼠心肌肥大模型和人類原發性心肌肥大樣本中的表達上調，利用腺病毒質粒轉染新生大鼠原代心肌細胞獲得的初步結果表明，LRRC10能自主導致心肌肥大的發生，利用免疫沉澱和pulldown技術證明該基因與SRF相互作用形成複合體，並進一步建立了轉基因小鼠模型。本研究擬利用新生大鼠原代培養心肌細胞、轉基因小鼠模型及人類原發性心肌肥大病理標本,採用凝膠阻滯實驗、染色質免疫沉澱、Western印記、免疫組化等技術，研究LRRC10在心肌肥大發生過程中的誘導作用及可能參與的myocardin-SRF心肌肥大信號途徑的分子機制。本研究將闡明LRRC10基因在心肌肥大發生中的作用及分子機制，對基因診斷並最終利用分子干預手段治療心肌肥大相關疾病提供理論基礎。
結題摘要
亮氨酸豐富結構蛋白10（Lrrc10）被鑑定為一個心臟特異性表達因子，其功能並不是很清楚。此研究中，我們探討了Lrrc10在成體心臟中的功能，在體外的研究中，實驗結果顯示，過表達Lrrc10能夠抑制由病理刺激誘導的肥大生長。並且，心臟特異性過表達Lrrc10的轉基因小鼠表現為改善了由異丙腎上腺素誘導的心肌肥厚表型。我們也證明了Lrrc10與血清應答因子（SRF）相互作用，能夠改變SRF的核質分布。更重要的是，Lrrc10腺病毒處理小鼠能抵抗由ISO誘導的心肌肥厚。我們的結果提供了第一個體內遺傳學證據顯示Lrrc10是一個新的心肌肥大的保護因子，提示Lrrc10有可能成為一個新的治療心肌肥大的靶標分子。
