《LIMD1調控非小細胞肺癌放療敏感性的機制研究》是依託天津醫科大學，由吳志強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LIMD1調控非小細胞肺癌放療敏感性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳志強
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
放射治療是非小細胞肺癌(NSCLC)主要治療手段之一，但由於放療敏感性不同，患者對放療存在顯著的個體化差異，因此研究調控放療敏感性的靶標並闡明其機制對於指導臨床個體化放療尤為重要。本課題組前期研究發現：LIMD1在NSCLC中顯著下調，且其表達與NSCLC細胞放療敏感性正相關。過表達LIMD1增加細胞放療敏感性，干擾LIMD1則導致放療抗拒。進一步研究發現，LIMD1可抑制NF-kB信號通路，進而促進放療誘導的細胞凋亡和自噬性死亡，增加放療敏感性，但LIMD1如何調控NF-kB信號通路進而影響放療敏感性需深入研究。本項目將在前期基礎上，從分子、細胞、模型小鼠及臨床患者四個方面深入研究LIMD1如何調控NF-kB信號通路進而影響放療敏感性的分子機制，並探討LIMD1作為預測NSCLC患者放療敏感性分子靶標的可能性。本課題的開展將為NSCLC的放射治療提供新思路、新靶點，具有重要臨床意義。
結題摘要
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率均居世界第一。肺癌包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌，而又以非小細胞肺癌為主，約占肺癌總人數的85%左右。放射治療在非小細胞肺癌（NSCLC）中療效顯著，但由於患者放療敏感性的差異，仍有患者存在放療抗拒，因此尋找有效預測NSCLC患者放療敏感性的靶標並探究其機制意義重大！ LIMD1蛋白含3個串聯的LIM結構域，屬於Ajuba蛋白家族。已報導LIMD1蛋白在非小細胞肺癌中表達下調，並且高表達LIMD1抑制非小細胞肺癌增殖，但是LIMD1是否影響患者的放療敏感性及可能的機制尚未報導。我們研究證實LIMD1在NSCLC中顯著下調，並且發現LIMD1的表達與NSCLC細胞放療敏感性正相關：過表達LIMD1增加放療誘導的細胞凋亡及相關凋亡信號通路蛋白的激活，增強NSCLC細胞放療敏感性；干擾LIMD1則抑制細胞凋亡及相關凋亡信號通路蛋白的激活，導致放療抗拒。深入研究發現，LIMD1通過其LIM結構域與NF-kB相互作用，並且抑制NF-kB信號通路激活及其下游基因的表達。最後通過裸鼠皮下移植瘤體內實驗證實了LIMD1對放療敏感性的影響。本課題從細胞、分子生物學及裸鼠模型等多方面深入研究LIMD1抑制NF-kB，促進NSCLC放療敏感性的分子機制，並結合臨床分析探討LIMD1作為預測NSCLC患者放療敏感性分子靶標的可能性，為NSCLC患者的放射治療提供新思路。
