《p53-miR-138-AGO2通路調控NSCLC細胞輻射敏感性的機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由夏偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：p53-miR-138-AGO2通路調控NSCLC細胞輻射敏感性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：夏偉
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
根據現有工作基礎，我們發現在非小細胞肺癌（NSCLC）中miR-138豐度與p53表達水平存在相關性，p53野生型細胞（H460）中miR-138表達水平顯著高於p53缺失型細胞（H1299）。在H1299中外源表達p53後，miR-138表達水平升高。10Gy劑量照射兩種細胞後，H460中miR-138水平顯著上升，H1299中無明顯變化。此外，我們已證實AGO2是miR-138的靶基因，且在H460細胞中過表達miR-138或敲低AGO2均能使細胞輻射敏感性增加。晶片結果顯示miR-138能夠下調其他miRNA，據報導這些miRNA多與輻射相關。綜合上述工作基礎及國內外文獻報導，我們推測存在一條影響NSCLC細胞輻射敏感性的新途徑：p53上調miR-138，miR-138靶向AGO2蛋白調控下游miRNA，並通過這些miRNA及其靶基因調控細胞的輻射敏感性，本立項將對上述推測進行驗證。
結題摘要
本研究中，我們鑑定了在人非小細胞肺癌細胞中，p53通過與啟動子區域相關序列的結合作用正向調控miR-138的轉錄水平。 更有趣的是，結合已發表相關文獻，我們證實p53與miR-138的相互作用具有單向性和種屬特異性：在大鼠和小鼠細胞中，miR-138能夠靶向p53，但miR-138卻未受到p53的轉錄調控；在人類細胞中，p53能夠激活miR-138轉錄，但p53 mRNA 3’UTR卻缺失了miR-138的靶位點，miR-138不能靶向p53。我們繼續深入研究發現在人非小細胞肺癌中，miR-138能夠特異靶向AGO2。而AGO2作為microRNA加工成熟的關鍵蛋白進一步調控了miR-130b的含量，相應的我們檢測到miR-130b在人肺細胞肺癌中的特異靶標GADD45a發生變化，進而使細胞周期產生G2/M期阻滯，改變了細胞的輻射敏感性。
