《LFA-1介導Th17細胞活化分化在EAE發病過程中的作用研究》是依託吉林大學，由王軼楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LFA-1介導Th17細胞活化分化在EAE發病過程中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王軼楠
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
LFA-1不僅是重要的粘附分子，也是活化T細胞的共刺激分子。我們發現LFA-1基因缺失可以明顯抑制T細胞介導的實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)的發病，減少Th17細胞數量。但EAE發病程度的減輕是否與LFA-1介導Th17活化分化直接相關，仍有待闡明。本研究套用LFA-1基因敲除鼠建立自身抗原MOG誘導的和MOG特異性Th細胞移植誘導的EAE模型，通過體內外實驗闡明在EAE發生髮展的不同階段，LFA-1基因原發性缺失以及LFA-1轉基因對Th細胞，特別是Th17活化和分化的影響；分離培養LFA-1基因敲除鼠與結合卵白蛋白抗原的T細胞受體OT-II轉基因鼠的雜交子代（LFA-1-/-OT-II）初始Th細胞，觀察其在影響因子作用下向Th17分化能力。最終揭示LFA-1通過影響Th17細胞活化和分化在EAE發病中的作用機制，為自身免疫性疾病EAE治療提供新的藥物靶點和選擇最佳治療時機。
結題摘要
已按計畫完成相關研究，發表文章7篇，其中SCI收錄文章3篇，接收文章1篇。多發性硬化(MS)是發生於中樞神經系統的脫髓鞘疾病，一般認為是由T細胞介導的自身免疫性疾病。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是用於研究MS發病機制的經典疾病模型。淋巴細胞功能相關抗原1(LFA-1)不僅是重要的粘附分子，也是活化T細胞的共刺激分子。我們前期研究發現LFA-1基因缺失可以明顯抑制T細胞介導的小鼠EAE發病，減少輔助性T細胞（Th）亞群Th17細胞數量，但EAE發病程度的減輕是否與LFA-1介導Th17活化分化直接相關，仍有待闡明。本研究套用LFA-1基因敲除鼠建立自身抗原MOG誘導的EAE模型，通過體內外實驗探討在EAE發生髮展的不同階段，LFA-1基因缺失對Th細胞，特別是Th17活化和分化的影響；分離培養LFA-1基因敲除鼠初始Th細胞，觀察其在影響因子作用下向Th17分化能力；同時進一步探討了參與EAE發生髮展的細胞因子變化和功能。主要成果包括1. 採用MOG+CFA皮內注射法，建立了EAE小鼠模型。2.通過EAE發病前、發病期、高峰期及緩解期等各個階段的LFA-1基因敲除鼠和正常野生型C57BL/6小鼠EAE病情比較，以及引流淋巴結細胞聚集、增殖能力，Th細胞亞群，尤其是Th17細胞發生、分化情況，闡述了LFA-1參與EAE發生髮展的作用。3.發現在疾病的初期LFA-1分子缺失嚴重影響了淋巴細胞向引流淋巴結的聚集，降低了細胞在再次接觸同一抗原MOG時的體外增殖能力，Th17細胞的比例與對照組相比也明顯降低。4.在疾病的高峰期和緩解期卻出現了很大的變化，細胞的聚集及增殖能力與對照組幾乎沒有差別，Th17細胞在EAE誘導10天后，比例出現了逆轉，LFA-1基因敲除鼠的Th17細胞出現了明顯的增高現象。這些結果提示，在EAE發生髮展的不同階段，Th17細胞的產生情況和作用可能有所不同，LFA-1分子在這一過程中可能起到關鍵性調控作用。5.EAE是一種典型的自身免疫性腦病，存在神經脫髓鞘病變，導致神經元突起生長及神經衝動傳導異常，本研究發現激活素A在EAE模型鼠腦組織表達升高，激活素A可以維持單層培養小鼠大腦皮層神經元長期存活，促進神經突起生長，提示激活素A可能通過促進神經突起生長、修復神經纖維及神經衝動傳導，進而治療EAE等神經變性疾病。
