《LDHA介導的miR-449a對腫瘤細胞有氧糖酵解的調控作用研究》是方榮為項目負責人，寧波大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LDHA介導的miR-449a對腫瘤細胞有氧糖酵解的調控作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方榮
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
沃伯格效應是腫瘤發生的重要特徵之一，對它的研究可為腫瘤的早期診斷和治療提供理論依據和有效的靶點。前期我們在對沃伯格效應的研究中構建了一個功能相關基因的信息網路（gNET），預測出肺癌細胞中失調的miRNA-糖酵解酶基因配對，並證明了miR-143與己糖激酶HK2的調控關係及其在腫瘤發生中的功能。然而糖酵解途徑在腫瘤發生髮展過程中發生改變的機制及生物學意義尚需進一步的研究。乳酸脫氫酶A（LDHA）在腫瘤中多發生高表達，降低LDHA水平會抑制細胞的轉化並滯後腫瘤的形成。本項目擬通過分子、細胞生物學等實驗手段，闡明LDHA在腫瘤發生過程中的過表達與前期實驗所發現miR-449a之間的調控關係以及二者在腫瘤細胞中功能的相關性，探究LDHA與miR-449a作為腫瘤分子標誌物和治療靶點的潛力。本研究將有助於進一步揭示沃伯格效應的分子機制，並為惡性腫瘤的診斷和治療提供新的思路和方法。
結題摘要
在腫瘤中異常活躍的糖酵解是一個常見現象。揭示糖酵解相關催化酶上調的原理有助於發現新的腫瘤治療方法。此研究專注於在肺癌中研究糖酵解的最後一步的催化酶LDHA的上調機制，其中miR-449a對於它的調控是研究的方向。結果顯示miR-449a在肺癌細胞系中可以調節LDHA RNA及蛋白質的表達；miR-449a通過調控LDHA從而抑制腫瘤細胞糖代謝、生長以及軟瓊脂克隆形成能力的影響；在體實驗中發現miR-449a通過調控LDHA影響腫瘤細胞在裸鼠皮下成瘤能力；通過分析人肺癌樣本中miR-449a與LDHA的表達，發現miR-449a與LDHA蛋白質表達水平在肺癌樣本中存在顯著負相關。這一結果揭示miR-449a通過抑制LDHA表達抑制糖酵解和肺癌腫瘤細胞的生長及成瘤能力。使用miRNA-449a抑制LDHA表達從而抑制糖酵解顯示出作為腫瘤治療新方法的潛力。
