《Kalirin 7 在雌激素調節海馬神經元可塑性中的作用》是依託陝西師範大學，由馬新明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Kalirin 7 在雌激素調節海馬神經元可塑性中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬新明
- 依託單位：陝西師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經樹突棘是長期的信息處理和貯存記憶的物質基礎。雌激素（E2）調節海馬神經元樹突棘和興奮性突觸的形成，但是基本機制尚未了解。Kalirin７ (Kal7)在海馬神經元興奮性突觸的突觸後獨特地表達。海馬神經細胞Kal7過度表達可增加樹突棘密度，而降低內源性的Kal7則減少樹突棘密度。Kal7基因敲除（Kal7/KO）表明，CA1區Kal7是維持突觸結構與功能必需的。海馬神經元內的Kal7蛋白受E2調節。然而，E2是否能調節Kal7mRNA尚不清楚。E2調節Kal7表達的機制也不知道。我們的假說是Kal7在E2調節樹突棘形成和突觸的可塑性過程中起關鍵性作用。本計畫的目標是：（１）研究E2如何增加Kal7在海馬細胞中的表達。（２）確定Kal7是否在E2調節樹突棘形成和增強突觸功能的過程中是不可缺少的。（３）尋找E2調節Kal7表達的分子機制。這項研究的結果將加深對E2調節樹突棘形成突觸的可塑性的理解。
結題摘要
本項目結合行為學研究了雌激素與海馬神經元可塑性變化的關係及其機制，證明了外周雌激素與海馬雌激素的關係，發現卵巢摘除後海馬雌激素水平較外周相對穩定，以及海馬雌激素動態變化的過程，海馬雌激素是調節海馬神經可塑性及動物行為的關鍵；首次證明了雄性大鼠海馬雌激素在神經可塑性調節和情緒行為調節中具有重要作用；證明BDNF-TrkBR是雌激素調節海馬神經元可塑性變化的路徑之一，尤其是TrkB的位置至關重要；Kalirin-7是雌激素調節神經元結構可塑性和突觸結構與功能可塑性的關鍵分子；海馬神經元及突觸功能可塑性變化主要表現在5-HT和谷氨酸能突觸的變化，其中谷氨酸NMDAR和AMPAR亞基的變化，以及谷氨酸與r-氨基丁酸的平衡是功能可塑性的重要基礎；發現了雌激素調節神經活動可能與Klotho表達有關。海馬神經元可塑性變化參與了情緒行為和認知功能的調節。這些研究結果對於解釋和理解女性絕經後情緒行為和認知功能變化，以及雌激素替代治療的時間節點控制具有重要意義；對應激性抑鬱發生的5-HT學說及其單胺類學說、谷氨酸學說與神經可塑性學說的內在聯繫有了新的認識；對於認知能力下降和老年痴呆的治療提供理論依據和新思路。
