《KRAB型鋅指蛋白家族中p53調控分子的篩選及功能研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由郝冰濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KRAB型鋅指蛋白家族中p53調控分子的篩選及功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝冰濤
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
- 批准號：30871373
- 申請代碼：C0602
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：30（萬元）
中文摘要
含KRAB結構域的鋅指蛋白稱為KRAB型鋅指蛋白即KZNF，是哺乳動物中最大的轉錄因子/調控因子家族。但對整個家族的生物學功能了解還較少。近期本實驗室研究表明KZNF家族蛋白Apak是新的重要的p53負調控分子。Apak能與p53結合，通過調控p53乙醯化顯著抑制其轉錄因子活性，特異調控凋亡相關靶基因的表達，抑制p53介導的細胞凋亡；細胞應激條件下，Apak被ATM磷酸化，與p53解離，解除對p53的抑制，是p53激活的重要條件。KZNF家族中還有多少成員參與對p53的抑制、同時可在細胞應激條件下為ATM磷酸化解除抑制，不同成員間的協同關係又是如何，是本項目擬解決的科學問題。我們將首先利用生物信息學與報告基因測活平台篩選具備這樣特徵的KZNF蛋白，再利用蛋白質相互作用、轉錄因子活性分析、蛋白質磷酸化檢測等手段加以確證。研究將豐富對p53調控網路的複雜性認識，揭示KZNF家族新的生理功能。
