《KLF5調控上皮極性介導肺上皮管腔形成的機制》是依託四川大學，由萬華靖擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KLF5調控上皮極性介導肺上皮管腔形成的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：萬華靖
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺上皮管腔分支的形成和管腔大小的調控是肺發育的關鍵之一。研究表明在發育過程中，肺上皮祖細胞通過SHH，FGF和RA(retinoid acid)等旁分泌信號與周邊間質細胞相互作用，決定肺管腔形成，但這些關鍵信號調控上皮的細胞生物學行為從而影響管腔成熟的機制不明。我們的研究發現KLF5是受SHH影響的重要肺上皮轉錄因子。肺上皮特異性高表達KLF5可導致肺管腔擴大和分支減少，肺上皮特異性KLF5敲除導致肺上皮管腔擴張障礙，提示KLF5在肺上皮管腔的形成中起關鍵的調控作用。進一步的研究顯示KLF5的表達顯著抑制了極性調控蛋白CDC42的活性，同時介導了細胞形狀的變化。因此，該研究將通過利用肺上皮特異性基因敲除和高表達動物模型研究KLF5通過調控CDC42相關的細胞極性調控肺上皮管腔形成和成熟的機制,為進一步理解和治療早產兒呼吸窘迫綜合症、支氣管肺發育不良等肺上皮管腔發育不良相關疾病提供理論依據.
結題摘要
本項目重點研究KLF5信號在肺發育和疾病中的作用和機制，主要包括兩個方面的研究發現：1. KLF5在肺發育和相關疾病中的作用和機制；研究發現KLF5在肺囊腺瘤中高表達，並通過動物模型驗證了KLF5高表達會導致肺發育管腔的增大，其缺失會導致發育後期肺泡擴張的障礙，闡明了KLF5可以通過調控CDC42的活性，影響細胞骨架的不對稱分布。通過臨床樣本的研究發現肺發育缺陷相關疾病中存在KLF5的異常調控。2.KLF5下游基因TACSTD2在鱗狀上皮癌中的作用和機制，該研究發現KLF5調控的下游基因TACSTD2的異常與皮膚鱗狀上皮癌的發生密切相關，TACSTD2可以通過調控TAP63依賴的凋亡。
