《KLF5表達丟失促進結腸癌EMT和轉移的分子機制研究》是依託中山大學，由楊一增擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KLF5表達丟失促進結腸癌EMT和轉移的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊一增
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮-間質轉化（EMT）被認為是癌細胞浸潤生長和轉移的關鍵，消化道特異性轉錄因子KLF5 在維持上皮細胞特性與功能完整的同時，對腫瘤發生髮展起重要作用。 初步結果顯示KLF5 在進展期結腸癌特別是在低分化和深度浸潤區域表達消失， 提示KLF5可能通過抑制EMT阻止癌細胞的擴散。本研究在此基礎上，利用結腸癌細胞EMT模型、小鼠腫瘤細胞種植和在KLF5/APC基因缺陷小鼠化學誘導腫瘤模型， 觀察KLF5 對EMT、結腸癌轉移的抑制作用和相關信號傳導通路的調節；分離動物模型和結腸癌患者外周血循環癌細胞，觀測其生物學特性，結合人類結直腸癌組織KLF5表達與EMT標誌、病理分期和預後關係的分析， 探討KLF5 抑制EMT和結腸癌轉移的分子機制，為臨床監測EMT、腫瘤轉移和療效評估建立可靠的平台， 為針對EMT有效治療方法的設計和開展提供依據。
結題摘要
上皮-間質轉化（EMT）被認為是癌細胞浸潤生長和轉移的關鍵，消化道特異性轉錄因子KLF5 在維持上皮細胞特性與功能完整性起重要作用，初步結果顯示KLF5 在進展期結腸癌特別是在低分化和深度浸潤區域表達消失， 提示KLF5可能通過抑制EMT阻止癌細胞的擴散。本課題對KLF5 在EMT、腫瘤轉移過程中的抑制作用機制進行了觀察， 主要發現為：（1）KLF5 表達與腫瘤分化程度、病理分期密切相關，浸潤和轉移腫瘤其表達消失；（2）抑癌基因p53的基因改變KLF5基因組範圍內靶基因結合譜；（3）KLF5通過sin3A-HADC2抑制p53基因的轉錄；（4）MSI2 通過結合KLF5 RNA 抑制其表達、促進降解， 並直接加強EMT轉錄因子RNA穩定性。
