KIAA0157通過p53抑制腫瘤增殖及分子機制研究

《KIAA0157通過p53抑制腫瘤增殖及分子機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王曉輝擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：KIAA0157通過p53抑制腫瘤增殖及分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王曉輝
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

p53廣泛參與多種生理過程的調節，並與疾病特別是腫瘤的發生密切相關。大多數腫瘤細胞中存在p53功能的失活，如p53的突變、缺失以及調控其功能的通路異常等，因此闡明p53的調控機制對於預防和治療腫瘤具有重要意義。新近，我們發現一種功能未知的蛋白質KIAA0157在多種腫瘤組織中下調錶達，並能顯著提高p53蛋白質的穩定性，調節p53下游靶基因，以依賴p53的方式抑制腫瘤細胞增殖。本項目擬深入研究KIAA0157調節p53穩定性的分子機制以及體內對腫瘤細胞生物學行為的影響，明確KIAA0157作為新的p53調控分子及在腫瘤發生髮長中的作用。

結題摘要

ABRO1是一支架蛋白，募集BRISC酶複合物，但其功能還少有報導。我們的研究發現，外轉ABRO1以p53依賴方式，抑制腫瘤細胞克隆形成，抑制移植腫瘤形成。ABRO1表達降低將促進細胞轉化。我們還發現ABRO1有利於p53與USP7相互作用穩定p53蛋白水平，進而增強p53轉錄活性。在DNA損傷刺激下，ABRO1能促使p53活性迅速增強。我們發現的證據進一步表明ABRO1在幾種腫瘤組織中，包括HCC和RCC，表達水平降低，其表達水平顯著性與人肝癌病者相關。綜上所述，我們的研究表明ABRO1是一個p53新的調節因子，在腫瘤抑制和DNA損傷反應中起著重要作用。