《JAK2/STAT3信號通路調控exFoxp3 Th17與根尖周骨破壞》是依託武漢大學，由彭彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：JAK2/STAT3信號通路調控exFoxp3 Th17與根尖周骨破壞
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭彬
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前一項國家自然科學基金項目的研究結果提示根尖周病灶存在一群介於Treg和Th17之間的中間表型-CD4+Foxp3+IL-17+細胞。新發現不穩定型Treg在炎性刺激下將丟失Foxp3表達（exFoxp3），進而“叛變”轉分化為強致炎性T細胞新亞群-exFoxp3 Th17，而JAK2/STAT3信號活化是其轉分化生成的扳機點。本課題提出JAK2/STAT3信號通路調控exFoxp3 Th17影響根尖周骨破壞的新假設，擬通過人病變組織、基因譜系追蹤轉基因鼠和過繼轉移示蹤模型等，研究JAK2/STAT3信號及exFoxp3 Th17在根尖周病中的可能作用；同時將JAK2/STAT3信號干預下exFoxp3 Th17分別與破骨細胞、成骨細胞共培養，以探討其參與根尖周骨破壞的機理。本系列研究對進一步闡明根尖周病骨破壞機制和全面認識T細胞介導的免疫反應在溶骨性疾病中的作用都具有重要意義。
結題摘要
近年來研究發現Treg表型並不穩定，存在以CD4+ CD25lowFoxp3+為特徵的不穩定型Treg，炎性刺激下可下調甚至丟失Foxp3表達形成exFoxp3 Th17細胞。該細胞可分泌數倍抬升的IL-17和RANKL，從而表現更為顯效的致炎和促破骨作用。而JAK2/STAT3信號活化則是Treg表型喪失及其分泌IL-17的扳機點。本課題擬通過人病變組織、基因譜系追蹤轉基因鼠和過繼轉移示蹤模型等，研究JAK2/STAT3信號及exFoxp3 Th17在根尖周病中的可能作用。結果發現人根尖周病變組織和小鼠根尖周病動物模型中，STAT3與p-STAT3的在根尖周炎的表達顯著高於對照組，且檢測到p-STAT3在exFoxp3 Th17細胞中的表達。小鼠根尖周病模型中，STAT3抑制劑AG-490和STA-21干預後，小鼠根尖周骨破壞明顯少於對照組，STAT3的活化以及exFoxp3 Th17細胞的數量明顯低於對照組。另外合成載有異甘草素（ISL）的介孔矽（MSN）納米顆粒緩釋體系，發現其通過抑制NF-κB和MAPK信號通路顯著減少破骨細胞形成，並防止小鼠顱骨炎性骨吸收。本系列研究對進一步闡明根尖周病骨破壞機制和全面認識T細胞介導的免疫反應在溶骨性疾病中的作用都具有重要意義。
