《IgM受體和IgG受體調節B細胞活化維持免疫平衡的機制》是依託復旦大學，由王繼揚擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IgM受體和IgG受體調節B細胞活化維持免疫平衡的機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王繼揚
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
B細胞同時表達活化性IgM受體(FcμR)和院姜采抑制性鞏櫃IgG受體(FcγRⅡB)。本研究的目的是闡明IgM和IgG抗體如何分別通過FcμR和FcγRⅡB調節B細胞生存和活化，維持體液免疫平衡，抑制自身免疫。我們將詳細分析IgM/FcμR和IgG/FcγRⅡB通潤捆芝路與BCR信號通路的譽乃催多crosstalk。我們將藉助人的高免疫球蛋白M綜合徵(HIGM)疾病模型Aicda-/-鼠，系統性紅斑狼瘡(SLE)疾病模型FcγRⅡB-/-鼠，免疫缺陷FcμR-/-小鼠，以及交配這些小鼠得到的FcμR-/- Aicda-/-和FcμR-/-×FcγRⅡB-/- 雙敲模型鼠，揭示IgM/FcμR和IgG/FcγRⅡB通路在體內維持體液免疫平衡抑制自身免疫中的相互作用。本項目創新性高，其研究成果將有助於理解HIGM以及SLE等伴隨抗體產生異常的免疫疾病的發病機廈嫌設理，同時為探索新的治療方法提供新的思路。
結題摘要
免疫系統產生的抗體不僅是執行免疫防禦功能的重要效應分子，而且也是維持體液免疫平衡和內環境穩態的調節因子。本項目圍繞IgM特異性受體FcμR進行四個方面地幾白研究：IgM/FcμR和IgG/FcγRIIB通路在B細胞活化的過程中的作用與分子機制；IgM/FcμR通路在HIGM疾病模型小鼠中的作用；IgM/FcμR通路在邊緣區B細胞（Marginal zone B, MZB）發育與激活過程中的作用和IgM/FcμR通路在Memory B長期存活和二次應答過程中的作用。根據以上的原創性研究，我們獲得了以下實驗結果：FcμR和FcγRIIB在功能上相互競爭，正負調控B細胞的生存與活化；人HIGM疾病模型Aicda-/-小鼠在缺失FcμR後，脾臟中B細胞的活化影響較小，而嚴重影響了外周淋巴結B細胞的活化；FcµR在MZB的發育，激活和抗體產生中發揮重要的作用；Memory B長期存活和IgM型Memory B的激活不依賴於FcμR分子，而IgG型Memory B的再次激活強烈依賴於FcμR分子。以上結果提示FcμR對於MZB和Memory B的激活存在重要作用。此外，B細胞的生存和激活取決於B細胞微環境中的抗原特異性IgM和IgG抗體的相對量。在免疫應答初期，抗原特異性IgM比抗原特異性IgG多，導致B細胞的進一步活化，而在免疫應答後期，抗原特異性IgG比抗原特異性IgM多，導致B細胞活化受到抑制。通過這個反饋調控機制，免疫系統即能保證產生充分的抗體來抵禦病原體的感染，又能夠防止可能導致自身免疫性疾病戀習閥驗的抗體的過度產生。綜合上述研究結果對於理解抗體產生異常的免疫疾病有重要啟示。
