《IL-6 通過抑制ER和HIC1基因促進ER陰性乳腺癌的發生》是依託上海交通大學，由孫雪青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-6 通過抑制ER和HIC1基因促進ER陰性乳腺癌的發生
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫雪青
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤微環境中高水平的IL-6對於腫瘤細胞的促增殖和轉移作用已經得到較為廣泛的認可。我們在前期工作基礎上，發現外源性IL-6能下調ER+乳腺癌細胞中ERα及抑癌基因HIC1的表達，但是其機制目前未見報導。我們在對臨床乳腺癌患者的病理分析中發現，乳腺癌組織的ERα和HIC1的表達呈正相關，尤其在三陰性乳腺癌組織中，HIC1的表達顯著低於其他分子分型，且在HIC1啟動子區，我們發現多個潛在的雌激素應答元件(ERE)，提示ER可能對HIC1轉錄存在調控。因此，在本課題中我們擬採用分子生物學的方法深入研究IL-6作用下，ER調節HIC1的機制，並以此來探究IL-6/ER/HIC1通路在乳腺癌進展中的作用，希望為乳腺癌的臨床診治提供新的思路。
結題摘要
我們在明確乳腺癌腫瘤微環境中癌相關成纖維細胞CAF高分泌IL-6的現象後，用外源性IL-6處理ERa+乳腺癌細胞後發現ERa和ERb均存在變化，而且抑癌基因HIC1的表達和啟動子甲基化水平也發生變化，通過一系列細胞實驗，我們明確了ERb對於HIC1存在負調控，且ERb與HIC1啟動子存在直接結合，從而抑制了HIC1的表達，從而對細胞的增殖起到促進作用。 同時我們在三陰性乳腺癌中發現三陰性乳腺癌具有高分泌TIMP-1的現象且預示患者預後較差，通過細胞基因敲除和基因啟動子甲基化測序，我們發現TIMP-1與三陰性乳腺癌的增殖能力相關，且通過激活Akt蛋白改變細胞的增殖周期。通過動物實驗TIMP-1抗體套用，提示該抗體可能對腫瘤的生長起到抑制作用。 另一方面我們又觀察到ERa+乳腺癌系具有高分泌CXCL16的現象，通過細胞學實驗，我們發現ERa激動劑對CXCL16的表達起到抑制作用，ERa對CXCL16的啟動子也存在直接結合，並且CXCL16的表達與啟動子甲基化水平也存在關聯。關於CXCL16對於細胞功能的調控，還需要更多的實驗加以明確。
