《IL-27通過抑制NK細胞功能促進內異症進展的機制研究》是依託復旦大學，由常凱凱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-27通過抑制NK細胞功能促進內異症進展的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：常凱凱
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究顯示子宮內膜異位症患者盆腹腔局部免疫微環境異常，不僅不能有效清除異位灶子宮內膜組織，反而促進其生長種植。近年來研究提示疾病微環境下IL-27介導NK細胞功能受損，在腫瘤及各種自身免疫性疾病中發揮關鍵作用。我們最近研究發現EMS患者異位灶ESC高表達IL-27，並刺激巨噬細胞分泌更高水平IL-27。同時隨疾病進展，EMS患者腹腔中CD16+NK的比例下降， CD16-NK細胞顯著升高，提示IL-27介導NK細胞功能受損, 進而重塑免疫微環境可能，但這一分子機制及其在內異症發展中的作用尚不清楚。故本課題以體外模擬內異症盆腹腔微環境和體內動物實驗為研究手段，擬研究ESC和巨噬細胞來源的IL-27通過何種信號通路和下游轉錄因子介導NK細胞功能受損，進一步解析這群功能受損的NK細胞如何促進內異症進展及病理機制。本課題將為內異症發病機理研究提供新的研究方向，為尋找防治內異症的新策略提供科學依據。
結題摘要
子宮內膜異位症患者盆腹腔局部免疫微環境異常，不僅不能有效清除異位灶子宮內膜組織，反而促進其生長種植。免疫細胞和細胞因子在子宮內膜異位症的發病機理中具有重要作用。近年來研究提示疾病微環境下IL-27介導免疫細胞功能受損，在腫瘤及各種自身免疫性疾病中發揮關鍵作用。課題組前期研究發現EMS患者異位灶ESC高表達IL-27，並刺激巨噬細胞分泌更高水平IL-27。同時隨疾病進展，EMS患者腹腔中IL-10+TH17細胞及CD16-NK細胞顯著升高，提示IL-27介導免疫細胞功能受損, 以及相關細胞因子重塑免疫微環境可能，但這一分子機制及其在內異症發展中的作用尚不清楚。本課題發現早期子宮內膜異位症患者腹膜液（PF）中IL-10細胞因子、干擾素（IFN）-γ的水平和分泌IL-10的Th17細胞、IFN-γ+ CD4 +細胞的百分比顯著增加，而在子宮內膜異位的晚期則保持較高水平。此外，在子宮內膜異位症的晚期，IL-10和IL-10+CD4+細胞升高。另外，子宮內膜異位症晚期的PF中IL-2水平升高，與IFN-γ表達呈負相關。在異位子宮內膜間質細胞（ESCs）和巨噬細胞的共培養系統中，觀察到IL-2升高，並且用細胞因子IL-2和TGF-β處理導致IL-2+巨噬細胞比例的上調。 IL-27過表達的ESC和巨噬細胞能夠誘導更高比例的IL-10+CD4+T細胞。用抗IL-2中和抗體阻斷IL-2會導致體外共培養系統中IFN-γ+CD4+T細胞比例的上調。重組人IL-10和IFN-γ促進了ESC的MMP2，MMP9和COX-2的活力，侵襲性和轉錄水平，特別是與IL-10和IFN-γ聯合治療,這些結果表明IL-27可以促進ESC的生長和侵襲，並有助於子宮內膜異位症的發展。
