《IL-25促進過敏性哮喘嗜酸粒細胞祖細胞動員的研究》是依託上海交通大學，由湯葳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-25促進過敏性哮喘嗜酸粒細胞祖細胞動員的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：湯葳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
嗜酸粒細胞祖細胞的動員、增殖、遷移及其分化是過敏性哮喘的重要發病機制之一。IL-25作為上皮因子兼Th2型嗜酸粒細胞因子，在哮喘中發揮重要作用。我們課題組前期研究提示哮喘患者嗜酸粒細胞祖細胞可表達IL-25受體，在抗原激發情況下IL-25及其受體表達增高，同時體外實驗我們發現IL-25可促進嗜酸粒細胞祖細胞的遷移，但其機制不明。在此基礎上，我們擬採用IL-25基因敲除小鼠哮喘動物及細胞模型，對IL-25在嗜酸粒細胞祖細胞增殖、活化相關信號（Th2型因子及前炎症因子）及其引發遷移的相關因素（IL-25受體、CXCR4、ICAM-1）進行研究，探討IL-25對嗜酸粒細胞祖細胞表達的影響及其在過敏性哮喘嗜酸粒細胞祖細胞動員（增殖、活化、遷移）中的調控作用及其機制，為確立IL-25在哮喘發病機制及防治中的作用提供新思路。
結題摘要
主要研究內容：本研究對上皮因子IL-25在過敏性哮喘患者抗原激發情況下嗜酸粒細胞祖細胞的動員、增殖、遷移及其分化作用進行了系列研究。在此基礎上採用IL-25基因敲除小鼠哮喘動物，對新生嗜酸粒細胞在不同組別中器官內表達的情況進行了分析比較，體內研究證實了IL-25缺失對嗜酸粒細胞祖細胞動員的影響。 重要結果：我們的研究發現過敏性哮喘患者抗原激發過程中嗜酸細胞祖細胞表面IL-25的特異性受體IL-17RB動態增高，同時體外研究證實其趨化能力增加，這一過程可以被IL-25的特異性抗體阻斷。但IL-25對嗜酸粒細胞祖細胞增殖和嗜酸粒細胞祖細胞內Th2型細胞因子的活化沒有顯著差異。動物試驗證實新生嗜酸粒細胞在IL-25敲除後哮喘模型的骨髓、肺組織、BALF（支氣管肺泡灌洗液）中表達減少，從過敏性哮喘動物模型的角度證實IL-25在嗜酸粒細胞祖細胞動員和氣道和肺組織原位分化中的作用。 科學意義：本研究從哮喘個體過敏原激發過程和體外細胞學研究層面、過敏性哮喘動物模型層面，證明了上皮因子IL-25對嗜酸細胞祖細胞在哮喘的嗜酸粒細胞祖細胞動員和原位分化中的作用。本研究將為阻斷上皮因子IL-25在過敏性嗜酸粒細胞哮喘的治療提供新的思路。
