《IL-10促進創傷組織再生的機制研究》是依託上海交通大學，由鄭岩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-10促進創傷組織再生的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭岩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
如何實現創傷組織的再生是尚未解決的難題。研究顯示成體細胞去分化是創傷組織再生的主要形式，誘導創傷局部的成纖維細胞（Fb）去分化可實現創傷的再生，Fb具有自發去分化的潛能，但影響Fb去分化的機制尚未闡明。我們最近的研究發現：炎症因子TNFα阻礙Fb去分化，抑制幹細胞特徵性基因Oct4等的表達，阻斷TNFα下游的NF-κB等信號通路能促進Fb去分化。IL-10是最主要的炎症抑制因子，局部套用IL-10能夠促進皮膚創傷的再生，而Fb表面沒有IL-10受體。據此我們提出假說：IL-10通過抑制創傷的炎症反應，降低組織中的TNFα水平，促進Fb去分化，從而實現再生。本項目以Fb為研究對象，擬通過觀察Fb表型的改變，明確IL-10對Fb去分化的影響，並通過分別阻斷TNFα下游信號通路，觀察Oct4等基因各自的變化，明確哪條信號通路對阻礙去分化起主要作用。試圖闡明IL-10對成體細胞去分化的作用機制。
結題摘要
創傷組織的修復與再生是整形外科面臨的關鍵科學問題。在自然界中，蠑螈的四肢和哺乳動物的外周神經等具有再生能力，這些組織在受到創傷後，局部成體細胞發生去分化成為幹細胞或祖細胞，再分化形成新的組織，從而實現再生修復，因此成體細胞去分化是組織再生的主要形式。研究顯示，在體內或體外成體細胞都可以通過非轉基因的方法實現去分化，在成體細胞中幹細胞特徵性基因Oct4等並沒有完全沉默，創傷局部的成體細胞具有發生去分化的可能。但研究顯示炎症反應阻礙組織的再生，抑制炎症能夠促進再生。據此我們提出假說：炎症反應阻礙成體細胞去分化過程。本研究分別以大鼠的外周神經為研究對象，通過觀察炎症因子TNFα對雪旺氏細胞（SCs）去分化過程的影響，證實炎症因子TNFα阻礙成體細胞的去分化過程，抑制幹細胞特徵性基因Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc等的表達，驗證了我們的假說。我們進而通過分別阻斷TNFα下游信號通路NF-κB，JNK，P38和ERK，觀察阻斷以上信號通路對OKSM各自的影響，明確NF-κB信號通路對阻礙去分化起主要作用，部分闡明了TNFα對成體細胞去分化的作用機制。之後我們探討了抑制炎症反應是否能夠促進成體細胞去分化，進而促進創傷組織的再生修復。IL-10是最主要的炎症抑制因子，我們分別觀察了IL-10對大鼠坐骨神經離斷傷和大鼠耳部皮膚軟骨複合組織缺損創面的影響，證實了IL-10能夠促進SCs去分化和外周神經的再生，促進皮膚和軟骨的再生修復。 本文的主要結論： 1.TNFα阻礙SCs的自發去分化 2.TNFα降低Oct4，Klf4，Sox2和c-Myc的mRNA水平 3.阻斷TNFα下游信號通路可促進去分化 4.NF-κB信號通路對阻礙去分化起主要作用 5.IL-10促進SCs的去分化及外周神經的再生修復 6.IL-10促進皮膚和軟骨組織的再生修復
