《華勒氏變性早期IL-1β對雪旺細胞去分化的影響及其機制》是依託上海交通大學，由陳剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：華勒氏變性早期IL-1β對雪旺細胞去分化的影響及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳剛
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
成體細胞通過去分化、轉分化及重編程獲得分化潛能是再生醫學研究熱點之一。在神經再生過程中，“華勒氏變性”及“雪旺細胞去分化”都是其至關重要的環節。IL-1β是華勒氏變性早期的重要參與因素之一，具有促進神經元的存活，神經突生長等多種生物活性，而IL-1β對雪旺細胞去分化作用卻鮮有報導。在前期實驗研究中，我們通過大鼠坐骨神經華勒氏變性體外模型，發現華勒氏變性早期IL-1β具有通過c-Jun/AP-1通路促進雪旺細胞去分化的作用（詳見預實驗研究）。本課題將構建坐骨神經華勒氏變性體外模型以及坐骨神經損動物模型，進一步研究IL-1β在周圍神經華勒氏變性早期對雪旺細胞去分化的影響，闡明IL-1β對雪旺細胞去分化關鍵通路c-Jun/AP-1的作用，並探索調控機制，為解決神經損傷修復再生過程中“新生組織的細胞來源”問題提供新的理論依據。
結題摘要
成體細胞通過去分化、轉分化及重編程獲得分化潛能是再生醫學研究熱點之一。在神經再生過程中，“華勒氏變性”及“雪旺細胞去分化”都是其至關重要的環節。IL-1β是華勒氏變性早期的重要參與因素之一，具有促進神經元的存活，神經突生長等多種生物活性，而IL-1β對雪旺細胞去分化作用卻鮮有報導。項目通過改進後的大鼠坐骨神經體外華勒氏變性模型，進一步確認該模型的可靠性，並以該模型為基礎，研究表明體外華勒氏變性模型是研究周圍神經系統華勒氏變性過程中干預雪旺細胞去分化影響因素的有效模型。通過該模型，我們研究進一步證實華勒氏變性早期雪旺細胞IL-1β mRNA表達量升高，IL-1β蛋白分泌量增多，華勒氏變性可視為外周神經系統應對神經損傷的固有免疫反應。通過該模型給予相應干預，我們研究發現適當濃度的IL-1β具有促進華勒氏變性過程中雪旺細胞去分化的作用，以及促進華勒氏變性過程中雪旺細胞清除髓鞘碎片，從而促進周圍神經再生，而過高濃度的IL-1β對華勒氏變性過程中雪旺細胞去分化以及髓鞘碎片的清除並無促進作用。本研究證實華勒氏變性早期適當濃度的IL-1β具有促進雪旺細胞轉錄因子c-Jun mRNA表達量，以及促進雪旺細胞的細胞核內轉錄因子c-Jun的高表達，並促進雪旺細胞內AP-1活化；並認為華勒氏變性早期IL-1β通過c-Jun/AP-1通路促進雪旺細胞去分化，以及促進雪旺細胞清除髓鞘碎片，從而促進周圍神經再生。本研究證實華勒氏變性早期適當濃度的 IL-1β 具有促進雪旺細胞增殖，以及增加 Bcl-2 表達量，減低 Bax 表達量，升高 Bcl-2/Bax 比值，抑制雪旺細胞凋亡的積極作用；並認為 IL-1β 通過促進 c-Jun/AP-1 通路活化促進雪旺細胞增殖，通過 Bcl-2/Bax 通路抑制雪旺細胞凋亡。本項目研究為解決神經損傷修復再生過程中“新生組織的細胞來源”問題提供新的理論依據。
