《IGF2BP1調控外泌體促進結直腸癌轉移的作用及分子機制研究》是依託中山大學，由王鳳偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IGF2BP1調控外泌體促進結直腸癌轉移的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王鳳偉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結直腸癌（CRC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，而CRC肝轉移是造成患者死亡的最主要原因。最近我們通過二代測序比較早期與晚期CRC原發腫瘤的轉錄組差異，篩選到IGF2BP1是與CRC轉移密切相關的重要基因，並且發現IGF2BP1過表達與CRC淋巴結及遠處轉移密切相關。我們的體內外功能預實驗顯示：IGF2BP1過表達可通過外泌體誘導肝成纖維細胞轉化調控肝臟微環境進而促進CRC細胞肝轉移。但IGF2BP1調控外泌體增強CRC細胞轉移的機制仍不清楚。本項目將進一步通過基因沉默及回復、miRNA晶片、雙螢光素酶報告基因、動物轉移模型、共培養、體循環注射miRNA抑制劑或激動劑等技術確證IGF2BP1調控外泌體促進CRC轉移的作用及分子機制。並通過檢測血清中IGF2BP1調控的exosomal miRNA表達水平，探討其是否可作為預測CRC轉移的分子標記物。本研究將為揭示CRC轉移機制提供新線索。
結題摘要
我們通過二代測序比較早期與晚期CRC原發腫瘤的轉錄組差異，篩選到IGF2BP1是與CRC轉移密切相關的重要基因，並且發現IGF2BP1過表達與CRC淋巴結及遠處轉移密切相關。我們的體內外功能實驗顯示：IGF2BP1過表達可通過外泌體誘導肝成纖維細胞轉化調控遠處器官微環境進而促進CRC細胞肝轉移，進一步機制實驗發現IGF2BP1通過與LIN28A、ELAVL1結合協同調控Rab5b mRNA的m6A修飾促進其mRNA穩定性，增加CRC細胞的外泌體分泌從而促進CRC的惡性進展。該研究為進展期CRC的治療提供新的靶點和重要研究基礎。
