Hp相關胃癌發病中p53對OPCML的轉錄調控

《Hp相關胃癌發病中p53對OPCML的轉錄調控》是依託中山大學，由邢象斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Hp相關胃癌發病中p53對OPCML的轉錄調控
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：邢象斌
• 依託單位：中山大學

中文摘要

Hp致p53突變失活在胃癌發病中起著重要作用，但p53失活後引起胃癌發生髮展的確切機制尚未闡明。最新的研究證據結合我們套用生物信息學軟體分析的結果表明：p53上調新的腫瘤抑制基因OPCML的表達,OPCML基因的啟動子核心區存在p53結合位點。由此，我們提出假設：在正常的胃上皮細胞中，p53轉錄激活OPCML基因並上調其表達，抑制細胞的增殖和惡性轉化；然而，Hp感染導致p53基因的突變失活，OPCML因失去p53的轉錄調控而失表達，進而引起胃上皮細胞的異常增殖而加快胃黏膜癌變的惡性生物學進程。本項目擬採用報導基因表達分析、EMSA、ChIP、PCR、western blotting、免疫組化等方法，以獲得p53直接調控OPCML基因表達的可靠證據。本項目將闡明p53對OPCML的調控作用及該調控機制在Hp致胃癌發病中的作用，為確立p53作為Hp相關胃癌治療的靶點提供更充分的科學依據。

結題摘要

目的：新的候選抑癌基因OPCML在胃癌中的作用尚不清楚，本項目旨在探討OPCML在胃癌發病中的作用並分析其抑癌的機制，為進一步明確胃癌發病的分子機制，發現新的治療靶點提供科學依據。 方法：用PCR及免疫組化方法檢測OPCML在胃癌細胞系及胃癌組織中的表達情況；在胃癌細胞系SGC-7901和BGC-823中過表達OPCML，套用CCK8法、集落形成實驗、軟瓊脂糖實驗、流式細胞儀等技術，分析OPCML對胃癌細胞活性和增殖的作用，並分析其對細胞周期和凋亡的影響；探討OPCML表達與胃癌臨床組織病理特點的關係，並分析OPCML表達與胃癌患者預後的相關性。 結果：1.與正常胃黏膜組織相比，OPCML在胃癌細胞系及胃癌組織中表達明顯下調；2.OPCML抑制胃癌細胞SGC-7901和BGC-823的細胞活性及增殖，使細胞周期阻滯在G0/G1期增加，並誘導細胞凋亡；3.OPCML低表達與胃癌的分化程度及浸潤深度密切相關，並與胃癌患者的預後顯著相關。 結論：OPCML可能在胃癌中發揮抑癌基因的作用，並有可能是一個新的預測胃癌患者預後的分子標誌物。