Hofmann-Loffler-Freytag反應

Hofmann–Löffler–Freytag反應（Hofmann–Löffler–Freytag reaction），簡稱HLF反應，又稱Hofmann–Löffler反應（Hofmann–Löffler reaction）

加熱或光照條件下，N-鹵代胺合成相應的環胺，如吡咯烷。

1880年代德國化學家 A. W. Hofmann 在確定六氫吡啶結構的過程中，發現1-溴-2-丙基六氫吡啶與熱硫酸作用，可以產生八氫中氮茚。1909年，K. Löffler 和 C. Freytag 將這一轉化推廣到從一般的二級胺合成吡咯環類化合物。

基本介紹

• 中文名：Hofmann-Loffler-Freytag反應
• 最早：1880
• 發現人：A. W. Hofmann
• 領域：有機合成
• 產物：吡咯烷

反應機理

加熱或光照下，氮鹵鍵發生均裂，產生的氮自由基發生分子內1,5-或1,6-氫遷移，生成相應的碳自由基，然後和鹵素自由基偶聯。形成的鹵代胺中間體進一步發生分子內親核取代反應，然後在鹼的作用下，得到環胺產物。

反應實質是氮自由基進行的分子內氫遷移反應，由於形成的 N–H 鍵鍵能比一般的烷烴 C–H 鍵能大，因此在能量上比較有利。1,5-氫遷移經過六元環過渡態，張力小，空間位阻上也比較有利，因此1,5-氫遷移得到的吡咯烷類衍生物是反應主要產物。

一個類似的反應是Barton 反應，後者是烷氧自由基發生的分子內氫遷移反應。

反應機理

反應舉例

N-正丁基吡咯烷的合成：

反應舉例