《Hippo在激素調控的昆蟲組織凋亡重建中的功能及作用機理》是依託山東大學，由董杜鵑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Hippo在激素調控的昆蟲組織凋亡重建中的功能及作用機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董杜鵑
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Hippo途徑是一個保守的信號途徑，在發育過程中通過限制細胞增殖和促進凋亡來控制器官尺寸。此外，它還通過調控幹細胞分化和自我更新在組織再生中發揮作用。其核心機制已經比較清楚,但其下游轉錄調控靶標及上游信號輸入尚不清楚。變態是昆蟲從幼蟲經蛹發育為成蟲的過程，此過程包含激素信號調控下的幼蟲組織凋亡和成蟲組織通過細胞增殖分化而完成的重建，這為Hippo途徑分子機理的完善提供了很好的研究模型。本研究中，我們擬以鱗翅目昆蟲棉鈴蟲為材料，干擾Hippo確定昆蟲變態時期組織凋亡重建是否是Hippo途徑的下游調控靶標並研究其調控機理。通過干擾或過表達的方法，研究Hippo對激素信號有無應答並探討其與激素信號轉導途徑關鍵因子在轉錄、翻譯及翻譯後水平上的相互作用。最終闡明Hippo在激素調控的變態時期組織凋亡重建中的功能及作用機理。
結題摘要
在昆蟲變態發育過程中，細胞程式性死亡受到蛻皮激素和Hippo信號的協同調控，但兩者之間的相互作用尚不清楚。本研究提供證據證明，蛻皮激素通過上調Hippo轉錄來促進細胞程式性死亡，從而誘導變態的發生。首先，我們發現Hippo通過誘導凋亡執行基因caspase的活性來參與蛻皮激素誘導的變態。然後我們發現蛻皮激素通過ecdysone receptor (EcR), ultraspiracle protein (USP) 和 hormone receptor 3 (HR3)等轉錄因子在轉錄水平上調Hippo的表達。同時Hippo信號途徑對HR3還有負反饋調節。綜上，本研究鑑定蛻皮激素為Hippo途徑的一種新的輸入信號，同時蛻皮激素信號途徑關鍵因子HR3又是Hippo途徑的直接調控靶標，從而把兩種信號途徑聯繫在一起。它們協同調控細胞程式性死亡從而調控昆蟲變態發育。
