《Hfq參與鼠疫耶爾森氏菌致病的分子調控機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由韓延平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Hfq參與鼠疫耶爾森氏菌致病的分子調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓延平
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細菌Hfq蛋白是一種基因表達的整體轉錄後調節子。作為多數調節小RNA的伴侶分子，Hfq蛋白參與病原菌基因組內一大類小RNA的調節過程，能同時調控大量靶標基因的表達，進而可能在包括致病在內的多個細胞過程中發揮整體調控作用。鼠疫耶爾森氏菌是一種烈性病原體，其基因組中存在完整的Hfq蛋白編碼序列，而目前對鼠疫菌致病相關小RNA的研究還處於計算機預測階段，尚缺乏實驗證據。本課題旨在揭示Hfq與鼠疫菌抗吞噬和致病的關係，利用晶片轉錄譜和差異蛋白譜技術在全基因組範圍內尋找Hfq直接或間接調控的基因和蛋白質。在此基礎上，篩選全基因組內Hfq相關小RNA，建立小RNA與致病性的間接聯繫。最終，從mRNA、蛋白質和小RNA水平上探討Hfq參與鼠疫菌致病的分子調控機制，並為進一步篩選鼠疫菌致病相關小RNA奠定基礎。
結題摘要
細菌Hfq蛋白是調節小RNA的伴侶分子，現已發現參與多種病原菌的致病過程，一般是通過調節基因組內一大類小RNA的表達，進而調控大量靶標基因的表達。鼠疫耶爾森氏菌是一種烈性病原體，其基因組中存在完整的Hfq蛋白編碼序列。本研究利用體外實驗、巨噬細胞抗吞噬、動物攻毒等多種表型實驗，證實了Hfq參與鼠疫菌抗吞噬和致病。利用晶片轉錄譜和差異蛋白譜技術找到了Hfq直接或間接調控的基因和蛋白質，這些基因和蛋白質參與大量應激反應甚至直接參與鼠疫菌致病。一般認為，這些調節反應是Hfq通過調節小RNA進行的。因此，在全基因組小RNA篩選的基礎上，我們利用Northern技術初步鑑定了9個Hfq依賴的小RNA，並對這些小RNA的靶基因進行了預測，預測的靶標包括整體調節及應激相關蛋白，建立了小RNA與鼠疫菌致病間的聯繫。從mRNA、蛋白質和小RNA水平上探討Hfq參與鼠疫菌致病的分子調控機制，並為進一步揭示Hfq參與鼠疫菌毒力調控機制提供了靶標。
