Her-2/neu又稱lien，C-erbB．2或P185。20世紀80年代Her-2/neu原癌基因由三個研究小組分別獨立發現。Neu基因首先作為一種轉化基因從胎鼠神經母細胞瘤中被克隆並確認。
基本介紹
- 中文名：Her-2/neu
- 別名：lien
- 別名：C-erbB．2
- 別名：P185
簡介,發現,用途,
簡介
Her-2/neu又稱lien，C-erbB．2或P185。20世紀80年代Her-2/neu原癌基因由三個研究小組分別獨立發現。Neu基因首先作為一種轉化基因從胎鼠神經母細胞瘤中被克隆並確認。
發現
C-erbB-2和Her-2人類基因是因其與逆轉錄病毒V—erbB-2相似而被發現。之後Coussens L及Schechte AL等對Neu，Her-2，C-erbB-2進行測序及染色體定位分析，證明他們是同一基因。
人類該基因定位於染色體17q12，其編碼產物為185kD的跨膜精蛋白p185，由1255個胺基酸組成，720—987位屬於酪氨酸激酶區。Her-2/neu蛋白是具有酪氨酸蛋白激酶活性跨膜糖蛋白，是EGFR家族成員之一。
Her-2/neu蛋白由胞外的配體結合區、單鏈跨膜區及胞內的蛋白酪氨酸激酶區三部分組成，由於目前尚未發現能與Her-2/neu蛋白直接結合的配體．其主要通過與家族中其他成員包括EGFR(HERl/erbBI)，HER3/erbB3。HER4/erbB4形成異二聚體而與各自的配體結合。Her-2/neu蛋白常為異二聚體首選伴侶，且活性常強於其它異二聚體。當與配體結合後，主要通過引起受體二聚化及胞漿內酪氨酸激酶區的自身磷酸化．激活酪氨酸激酶的活性。
現已證實，HRE-2的過度表達可潛在激活EGFR的信號通路，同時可促進EGFR介導的轉化和腫瘤的發生。
用途
Her-2/neu蛋白介導的信號轉導途徑主要有Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途徑，磷脂醯肌醇．3羥基激酶(P13K)/Akt途徑，信號轉導及轉錄激活(STAT)途徑和PLC通路等。2 Her-2/neu蛋白在胃癌中的表達情況及影響因素Her-2/neu蛋白通常只在胎兒時期表達，成年以後只在極少數組織內低水平表達。然而在多種人類腫瘤中卻過度表達，如乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、原發性腎細胞癌、子宮內膜癌等，並提示預後不良。在胃癌細胞上Her-2/neu蛋白主要定位在細胞膜上，少量表達在細胞質中。在胃癌中，常見Her-2/neu基因擴增和RNA及蛋白質的過度表達，但在所有非胃癌組織中均檢測不到，表明Her-2/neu蛋白在胃癌的發生、發展和侵襲性轉移性上發揮著重要作用。
