HPV-lgG抗體

本病又稱尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣。是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的一種性傳播疾病。HPV有多種類型，引起本病的主要類型為HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等，其中HPV16和18型長期感染可能與女性宮頸癌的發生有關。

基本介紹

• 中文名：HPV-lgG抗體
• 外文名：HPV-lgG Antibody
• 又稱：尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣
• 病原：人類乳頭瘤病毒
• 類別：性傳播疾病

抗體簡介

HPV是一組病毒的總稱，組成一個科，其病毒形態類似，但DNA限制性內切酶圖譜各異，核殼體蛋白質的抗原性不同，其電鏡下的結果如圖1所示。目前已經確定的HPV型別大約有80餘種，依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV，大約35種型別可感染婦女生殖道，約20種與腫瘤相關（下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染）。依據不同型別HPV與腫瘤發生的危險性高低分為低危險型別和高危險型別HPV，低危險型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內低度病變（CIN I），高危險型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別，與宮頸癌及宮頸上皮內高度病變（CIN II/III）的發生相關，尤其是HPV16和18型。

患病率

有關HPV感染的現患率研究，由於檢測標本的來源、使用的HPV檢測技術、檢測HPV的型別以及研究地區人群差異等各有不同，各研究報導的HPV感染陽性率高低不一。通過檢測HPV DNA的方法確定的感染率稍高一些，而用細胞學或陰道鏡等檢測方法卻很低。許多套用直接檢測法如核酸印跡原位雜交或斑點印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%，而用PCR法結果更高。對某大學女大學生（97%發生過性關係，平均性伴侶數為4個）進行檢查結果顯示，PCR法檢測結果為46%，而斑點印跡雜交法僅為11%，可見檢測方法影響著HPV感染的檢出。Melkert.的實驗中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%；Herrero報導在Costa Rica農村地區用PCR法檢測18-94歲婦女的HPV感染陽性率為16%。目前許多研究套用HC法檢測HPV DNA，該方法更靈敏，因此檢出率更高。Clavel C等用HC-II法檢測1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況，結果發現HPV感染的陽性率為22.3%。

年齡分布

HPV感染率高低主要取決於人群的年齡和性行為習慣。許多研究發現性活躍的年輕婦女HPV感染率最高，高峰年齡在18-28歲，隨著年齡的增長而明顯下降，但大部分資料報導均未區分高危和低危型別，見圖2。大多數HPV感染可在短期內消失，機體通過自身免疫系統使病毒逐漸清除，尤其是低危型別HPV更容易被機體清除，大約持續18個月左右，因而低危型別HPV感染的陽性率呈下降趨勢。但對於高危型別HPV感染，許多研究報導其感染的高峰年齡是20-30歲，此階段感染為暫時性，感染率較高，可達到25-30%，此後，感染率逐漸下降，35歲後5-10%為高危HPV持續感染狀態。對於HPV感染的陽性率在40歲之後是否開始上升或下降還存在一些爭議，尚需更詳細的資料加以驗證。

流行因素

由於HPV感染通常沒有明顯的臨床症狀，其檢出率因各種方法而異，對於HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病，與性行為因素有關，這一點已經明確。而個體的衛生狀況好，注意經期衛生，同房前後衛生，使用宮內避孕環等均可以使感染HPV的幾率降低。

感染影響因素

（1）性行為：大部分研究表明婦女近期的性伴侶數，性交頻率，性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關。儘管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關，但這種因素受性伴侶數的影響，調整性伴侶數後，其危險性無顯著性意義。

（2）免疫因素：宿主的免疫力對HPV感染及病變的進展有很大的作用。有研究發現腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。由於HIV感染人群性行為比較混亂，伴侶數較多，初次性交年齡小等因素，使HPV感染幾率增加。但有些研究並不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關性，HIV人群可能由於自身暴露的危險性高或機體抵禦潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高，這一人群的HPV DNA檢出水平高於正常人群，這表明機體抑制HPV感染的能力降低。

（3）懷孕：有研究表明，婦女懷孕次數增多，分娩次數，流產次數等並不增加HPV感染的危險性，畸胎的個數卻與HPV感染相關。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高，而且病毒檢出量也增高，但這可能是由於孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致。一項套用PCR法檢測HPV的研究證實了這一觀點，PCR法檢測HPV病毒不依賴病毒的含量，結果發現孕期與非孕期婦女的感染率無顯著差（9.6%/10.9%）。

（4）口服避孕藥：儘管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險性，但它是否影響HPV感染還存在很大爭議。有研究表明口服避孕藥確實能增加HPV感染的幾率，但有人認為口服避孕藥對宮頸低度病變的發生無影響，卻可以增加高度病變的危險性，因此認為口服避孕藥是通過改變疾病的進展狀態，而不是直接影響HPV感染率。

診斷依據

1．不潔性交史。

2．典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質贅生物，表面粗糙角化。

3．醋酸白試驗陽性，病理切片可見角化不良及凹空細胞。

4．核酸雜交可檢出HPV-DNA相關序列，PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區帶。

治療措施

綜合療法

由於目前沒有特效的抗病毒藥物，尖銳濕疣的治療必須採用綜合治療。

（一）治療誘因：（白帶過多，包皮過長、淋病）。

（二）提高機體免疫力。

（三）套用抗病藥物。一般只要堅持規則的綜合治療都可治癒。

1． 手術療法

對於單發、面積小的濕疣，可手術切除；對巨大尖銳濕疣，可用Mohs氏手術切除，手術時用冷凍切片檢查損害是否切除乾淨。

2． 冷凍療法

利用-196℃低溫的液體氮，採用壓凍法治療尖銳濕疣，促進疣組織壞死脫落，本法適用於數量少，面積小的濕疣，可行1-2次治療，間隔時間為一周。

3． 雷射治療

通常用CO2雷射，採用燒灼法治療尖銳濕疣，本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對單發或少量多發濕疣可行一次性治療，對多發或面積大的濕疣可行2-3次治療，間隔時間一般為一周。

4． 電灼治療

採用高頻電針或電刀切除濕疣。方法：局部麻醉，然後電灼，本療法適應數量少，面積小的濕疣。

5． 微波治療

採用微波手術治療機，利多卡因局麻，將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達疣體基底，當看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復發，可對殘存的基底部重複凝固一次。

6． β-射線治療

我們套用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果，該方法療效高，無痛苦、無損傷、副作用少，復發率低，在臨床上有推廣價值。

藥物療法

（1）足葉草脂：本療法適用濕潤區域的濕疣，例如發生於包皮過長而未曾作包皮環切除手術的龜頭及會陰部的濕疣。但對宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑塗到皮損處或用藥前，先有油質抗菌藥膏保護皮損周圍的正常皮膚或黏膜 ，然後塗藥，用後4-6小時，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要時3天后重複用藥，該藥是國外用於本病治療的首先藥，一般用一次可愈。但有很多缺點，如對組織破壞性大，使用不當可引起局部潰瘍。毒性大，主要表現為噁心、腸梗阻、白細胞及血小板減少，心動過速、尿閉或少尿，故使用時必須謹慎，發現上述反應時，應立即停藥。

（2）抗病毒藥：可用5%酞丁胺霜劑，或用0.25%皰疹淨軟膏，每日2次，外塗。無環鳥苷口服，每日5次，每次200mg，或用其軟膏外用，α-干擾素每日注射300萬單位,每周用藥五天。或干擾素300萬單位注入疣體基部，每周2次。連用2-3周，主要副作用為流感樣綜合症，局部用藥副作用較少且輕微。

（3）腐蝕劑或消毒劑：常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸，或18%過氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液，點塗局部，用於龜頭、肛周濕疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外塗，或2.5-5%碘酊注射於疣體基部，每次0.1-1.5ml，或用新潔爾滅外塗或以0.1-0.2%外敷，後者需配合全身療法。

（4）抗癌藥

① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜劑，每日2次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鐘，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質，加入占其乾質5%的5- F u粉劑製成栓劑，治療男女尿道內尖銳濕疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批註射。

② 噻替哌：主要用於5-F u治療失敗的尿道內尖銳濕疣，每日用栓劑（每個含15mg），連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內滴注，保持半小時，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時，治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣，主要用於經其它方法治療後，尚有殘存疣體或復發者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預防復發。

③ 秋水仙鹼：可用2-8%的生理鹽水溶液外塗，塗兩次，間隔72小時治療陰莖濕疣，塗後可出現表淺糜爛。

④ 爭光黴素或平陽黴素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內注射，每次總量限制在1毫升（1 mg），大多一次可愈。平陽黴素為爭光黴素換代品，用法基本相同，亦有用平陽黴素10 mg溶於10%普魯卡因20ml內注射。

免疫療法

① 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，並進行加熱處理（56℃一小時）收集上清液注射，可用於頑固性肛周濕疣。

② 干擾素誘導劑：可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月後，再繼續用藥。梯洛龍每日3次，每次300 mg，停藥4天，或隔日口服600 mg。

③ 干擾素、白介Ⅱ，靈桿菌素，利百多聯合套用，療效較佳。

宮頸癌關係

與宮頸癌的危險性

HPV感染與宮頸癌的關係最初在19世紀70年代提出，此後許多流行病學和分子學研究均毫無疑問的證實了HPV與宮頸癌的病因學聯繫。Bosch和Manos等通過收集來自22個國家的宮頸癌活檢標本作PCR檢測，發現99.7%的腫瘤中都可以檢測到HPV DNA，而且各國間無顯著差異。這是迄今為止所報導人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分數，同時表明HPV感染與宮頸癌的相關具有普遍意義。

病例-對照研究是檢驗病因假說的一種分析流行病學方法。不論是在拉丁美洲採用準確性較低的檢測技術（FISH）進行的大規模流行病學研究，還是採用較高靈敏度檢測技術（PCR，HC-II）的研究,所有的結果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關性（OR=3.6-254.2），尤其是HPV16型和18型。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙（宮頸癌發病率前者比後者高8倍）進行的人群基礎上的病例-對照研究中，包括436例組織學確診的病例和隨機抽取的387例來自病例所在人群的對照，同時採用了三種HPV DNA檢測技術（ViraPap、SH 和PCR）。這一研究避免了人群和地區的選擇性偏移，同時又考慮到檢測技術間的差異，在調整了一些混雜因素後三種檢測方法都得出相同的結論：在兩個國家中HPV16，18，31，33和35型與宮頸癌均呈強相關性，提示HPV與宮頸癌具有病因關係。佇列研究是用來驗證疾病病因假說另一種重要的分析流行病學方法，它能夠直接體現HPV感染與宮頸癌發生的時序性，更有力地驗證病因假說。Campion對100例輕度宮頸上皮內病變（CIN I）隨訪了兩年多，56%的HPV16，18陽性者進展為重度宮頸上皮內病變（CIN III），而HPV6陽性的對象僅20%發生進展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示，63例宮頸不典型增生髮展為原位癌，對組織標本檢測HPV16/18，陽性率為68.3%，而44例非進展性不典型增生其陽性率為27.3%，相對危險度為5.9（95%CI：2.5-14.1）,具有顯著的統計學意義。此外，在細胞學和分子生物學方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒致癌的有力證據。1995年WHO和IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。

HPV型別與宮頸癌

生殖道感染HPV最常見的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經常感染外陰、肛門、陰道等部位，屬於低危型別，濕疣或宮頸上皮內低度病變婦女中多常見，與宮頸浸潤癌無明顯關聯；而16和18型則屬於高危型別。來自世界各國的宮頸癌組織標本的研究發現，HPV16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關，在宮頸鱗狀上皮細胞癌中HPV16占主要地位（51%的鱗狀上皮細胞癌標本），而在宮頸腺狀上皮細胞癌（56%腺狀上皮細胞癌標本）和宮頸腺鱗細胞癌（39%腺鱗細胞癌標本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區差異，有些HPV型別有地理位置的差異。我國HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在台灣進行的一項研究也表明，52和58型較常見。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現。

在宮頸癌自然史中的作用

HPV感染生殖道是一個長期的過程，可潛伏在細胞內若干年，一旦機體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復活動。HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床症狀期和HPV相關的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內瘤變（CIN），通常又根據嚴重程度分成三級：宮頸上皮內輕度瘤變（CIN I）、宮頸上皮內中度瘤變（CIN II）和宮頸上皮內高度瘤變（CIN III），這些癌前病變均有可能發展為宮頸浸潤癌。

在某些自然的或實驗條件下，HPV病毒誘發的乳頭狀瘤雖具有轉化為鱗狀上皮細胞癌的傾向，然而並不是所有的HPV感染者和CIN都會進展為癌。對於大多數乳頭狀瘤，這種轉化還需要其它輔助因子的存在，例如吸菸、化學物質、宿主因素（例如HIV感染）和環境協同因素等，均對疣、乳頭狀瘤轉為惡性腫瘤有致突變及啟動作用。有學者提出了HPV與HSV協同作用誘發宮頸亞性轉化的假說：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細胞導致乳頭狀瘤細胞增生，在HSV感染的啟動下，引起宮頸表皮內惡性轉化的發生，最後導致浸潤癌。這一假說還需進一步驗證。

研究現狀

人類乳頭狀瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，有高度的特異性，長期以來，已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣，如生長在生殖器官附近皮膚和黏膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在黏膜上的乳頭狀瘤。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環的小DNA病毒，包含約8000個鹼基對。其中包括8個早期開放讀碼框架（E1-E8）、2個晚期讀碼框架和1個非編碼長控區。在早期開放讀碼框架中，E6和E7基因對細胞生長刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細胞永生化。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。自從1976年zur Hansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來，HPV感染與宮頸癌關係的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。

前瞻性研究

有關HPV感染和CIN對象轉歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，HPV感染陽性的婦女在2年內有15-28%進展為宮頸鱗狀上皮內病變（SIL），尤其是HPV 16和18型感染危險性更高。HPV陽性婦女能否進展到宮頸上皮內高度病變和癌症，與HPV的型別有很大聯繫。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進展的危險性大於低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPV DNA劑量水平、HPV首次感染的時間等也很重要。 這裡，兩年是一個重要的時間概念，人的免疫系統與HPV的較量在兩年內見分曉。