HOXA5通過CHOP介導的凋亡途徑抑制膽管癌的增殖作用研究

《HOXA5通過CHOP介導的凋亡途徑抑制膽管癌的增殖作用研究》是依託華中科技大學，由王兵擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：HOXA5通過CHOP介導的凋亡途徑抑制膽管癌的增殖作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王兵
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

膽管癌目前治療效果尚不理想，探索新的分子靶點意義重大。本課題組前期工作發現HOXA5在人膽管癌中低表達，且與患者預後相關。然而，HOXA5在膽管癌中作用機制尚不明確。CHOP是內質網應激誘導凋亡過程中重要調節因子，在調節程式性細胞死亡過程中發揮重要作用。本課題組發現在膽管癌細胞中過表達HOXA5後，CHOP表達增加，細胞發生凋亡。生物信息學分析也發現CHOP基因啟動子區含有HOXA5理論結合位點。據此我們推測，在膽管癌中HOXA5可能通過CHOP介導的凋亡途徑實現抑癌作用。本研究擬採用雙螢光素酶報告基因、免疫共沉澱等技術研究HOXA5與CHOP的關係，套用慢病毒載體技術構建HOXA5過表達的膽管癌細胞株及其皮下種植瘤裸鼠模型，從體外、體內水平探究HOXA5在膽管癌中促凋亡及對CHOP介導的凋亡通路的作用，有望闡明HOXA5抑制膽管癌增殖的分子機制，為膽管癌的治療提供新的分子靶點。

結題摘要

膽管癌目前治療效果尚不理想，探索新的分子靶點意義重大。通過研究我們發現，膽管癌中 HOXA5具有抑癌基因的作用，其主要作用機制是通過 CHOP 介導 的凋亡途徑影響膽管癌增殖。在臨床樣本檢測中，通過免疫組化晶片檢測臨床膽管癌樣本中 HOXA5 的表達情況，並分析得出其表達水平越高，患者生存期越長，預後越好。並初步明確HOXA5在膽管癌中低表達的主要原因之一是基因甲基化。在功能檢測中，體內外實驗均證實過表達HOXA5後，膽管癌增殖受到抑制，凋亡明顯。 最後，在機制研究中，發現HOXA5通過上調CHOP，進而上調BCL2、GADD34、ERO1L、TRIB3等下游通路，促凋亡，從而抑制增殖。至此，本項目初步闡明 HOXA5 通過 CHOP 介導的凋亡途徑影響膽管癌增殖，為尋找膽管癌有效的治療靶點奠定堅實基礎。