《HOTAIR異常調控HoxD基因簇致先天性馬蹄內翻足的分子機制》是依託天津醫科大學，由杜世新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HOTAIR異常調控HoxD基因簇致先天性馬蹄內翻足的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：杜世新
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
先天性馬蹄內翻足（CCF）是嚴重危害兒童健康的常見先天畸形。HoxD9-13在後（下）肢及足的發育中發揮作用，而HOTAIR能夠通過介導抑制性組蛋白H3K27甲基化這一表觀遺傳修飾來調控HoxD8-11基因表達，HOTAIR在胚胎髮育過程中又集中表達在足部。我們近期的研究結果表明：馬蹄內翻足患兒足部皮膚成纖維細胞HOTAIR的表達明顯高於正常人群；維甲酸上調大鼠後肢芽基質細胞HOTAIR的表達，顯著抑制HoxD9、HoxD10的表達，延遲軟骨分化。因此，本項目擬利用CCF患兒的患足原代成纖維細胞模型和我們率先構建的類CCF動物模型，系統分析HOTAIR與HoxD基因簇之間的因果關係和表觀遺傳學證據，闡明CCF的發病機制。
結題摘要
先天性馬蹄內翻足（CCF）是嚴重危害兒童健康的常見先天畸形。HoxD9-13在後（下）肢及足的發育中發揮作用，而HOTAIR能夠通過介導抑制性組蛋白H3K27甲基化這一表觀遺傳修飾來調控HoxD8-11基因表達，HOTAIR在胚胎髮育過程中又集中表達在足部。我們近期的研究結果表明：馬蹄內翻足患兒足部皮膚成纖維細胞HOTAIR的表達明顯高於正常人群；維甲酸顯著抑制上調大鼠後肢芽HoxD9、HoxD10的表達，延遲軟骨分化。因此，本項目擬利用CCF患兒的患足原代成纖維細胞模型，系統分析HOTAIR與HoxD基因簇之間的因果關係和表觀遺傳學證據，闡明CCF的發病機制。
