《HMGB1-TLR4信號通路在角膜移植排斥中的作用及分子機制研究》是依託中山大學，由梁丹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HMGB1-TLR4信號通路在角膜移植排斥中的作用及分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁丹
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
角膜移植排斥（CGR）是角膜移植失敗的主要原因，治療棘手。巨噬細胞（Mф）是器官移植排斥的主要效應細胞。我們前期研究表明，HMGB1/TLR4（簡稱HT）信號通路在CGR中發揮重要作用。最近報導Caspase 8-caspase3/7-NF-κB（簡稱CCN）是TLR4激活中樞神經Mф的重要下游信號通路，而我們前期研究也證明HMGB1可在體外通過活化Mф的TLR4調控此通路，促進炎症因子釋放。因此我們推測：內源性HMGB1激活MФ的TLR4，從而誘導CGR；HT通路可能通過調控CCN通路，促進CGR的發生、發展；靶向阻斷HMGB1-TLR4- Caspase 8--caspase 3/7-NF-κB（簡稱HT-CCN）可抑制CGR。本課題擬通過基因敲除等方法靶向阻斷HT-CCN通路，明確這一通路在CGR的發展和治療中的作用，為器官移植排斥提供新的藥物治療靶點。
結題摘要
角膜移植排斥(CGR)是角膜移植失敗的主要原因，治療棘手。巨噬細胞(Mф)是器官移 植排斥的主要效應細胞。我們前期研究表明，HMGB1/TLR4(簡稱HT)信號通路在CGR中發 揮重要作用。最近報導Caspase 8-caspase3/7-NF-κB(簡稱CCN)是TLR4激活中 樞神經Mф的重要下游信號通路，而我們前期研究也證明HMGB1可在體外通過活化Mф的TLR 4調控此通路，促進炎症因子釋放。因此我們推測:內源性HMGB1激活MФ的TLR4，從而誘 導CGR;HT通路可能通過調控CCN通路，促進CGR的發生、發展;靶向阻斷HMGB1-TLR4- Cas pase 8--caspase 3/7-NF-κB(簡稱HT-CCN)可抑制CGR。本課題擬通過基因敲除等方法 靶向阻斷HT-CCN通路，明確這一通路在CGR的發展和治療中的作用，為器官移植排斥提供 新的藥物治療靶點。
