《HMBOX1在幹細胞端粒功能和多能性調控中的作用和機制研究》是依託中山大學,由黃軍就擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:HMBOX1在幹細胞端粒功能和多能性調控中的作用和機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:黃軍就
- 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
幹細胞基因組的穩定性及其多能性的維持不僅依賴於一些重要內源因子的調控和不同信號通路的調節,也有賴於端粒功能的正常實現。HMBOX1是一種DNA結合蛋白,也是一種潛在的轉錄調控因子。我們發現HMBOX1特異地結合在胚胎幹細胞和誘導多能性幹細胞的端粒DNA上,是一種新的端粒調控蛋白。初步的研究結果顯示,HMBOX1在調控端粒穩定性和幹細胞多能性中扮演著重要的角色。本項目將利用端粒酶依賴和端粒延長替代機制的細胞,首次系統地研究HMBOX1對端粒功能的調控作用,繼而重點研究HMBOX1對幹細胞端粒穩定性和多能性的影響,最後製作HMBOX1的條件性敲除小鼠模型,研究它對全能性的受精卵發育過程中端粒正常延伸的影響以及對成體幹細胞中的精原幹細胞端粒穩定性和多能性的調節作用。通過課題研究,我們將闡明HMBOX1的端粒調控機制與網路,解析HMBOX1是如何參與端粒調控、幹細胞生長和個體發育等重要過程。
結題摘要
幹細胞基因組的穩定性及其多能性的維持不僅依賴於一些重要內源因子的調控和不同信號通路的調節,也有賴於端粒功能的正常實現。HMBOX1是一種DNA結合蛋白,也是一種潛在的轉錄調控因子。我們發現HMBOX1特異地結合在胚胎幹細胞和誘導多能性幹細胞的端粒DNA上,是一種新的端粒調控蛋白。初步的研究結果顯示,HMBOX1在調控端粒穩定性和幹細胞多能性中扮演著重要的角色。本項目將利用端粒酶依賴和端粒延長替代機制的細胞,首次系統地研究HMBOX1對端粒功能的調控作用,繼而重點研究HMBOX1對幹細胞端粒穩定性和多能性的影響,最後製作HMBOX1的條件性敲除小鼠模型,研究它對全能性的受精卵發育過程中端粒正常延伸的影響以及對成體幹細胞中的精原幹細胞端粒穩定性和多能性的調節作用。通過課題研究,我們將闡明HMBOX1的端粒調控機制與網路,解析HMBOX1是如何參與端粒調控、幹細胞生長和個體發育等重要過程。