《轉錄因子HMBOX1對NK細胞發育分化的調控作用及其機制探討》是依託山東大學，由陸楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子HMBOX1對NK細胞發育分化的調控作用及其機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陸楠
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
與T、B淋巴細胞相比, NK細胞發育分化的轉錄調控機制尚不明了。本研究擬在本實驗室所發現的轉錄因子HMBOX1負向調控NK細胞功能基礎上，深入研究HMBOX1對NK細胞發育分化的影響。擬利用自己建立的HMBOX1基因敲除小鼠，觀察HMBOX1缺失對小鼠NK細胞體內發育、分化及其功能的影響；採用野生型和HMBOX1缺失小鼠相互之間的骨髓細胞過繼轉輸，觀察造血幹細胞本身HMBOX1缺失或骨髓微環境HMBOX1缺失對NK細胞發育的不同作用；同時建立HMBOX1過表達及沉默載體，轉染人造血幹細胞，觀察HMBOX1對人NK細胞體外發育分化的影響；擬以生物信息學的預測結果為基礎，採用染色質免疫共沉澱-測序、凝膠遷移實驗、螢光素酶報告實驗等方法確定HMBOX1基因對NK細胞發育調控相關基因（E4BP4、E2A等）啟動子活性的調控作用，闡明HMBOX1對NK細胞調控的確切基因位點及其分子機制。
結題摘要
HMBOX1是近年發現的轉錄因子。為了研究HMBOX1在NK細胞發育分化過程中的調控作用，我們首先檢測了Hmbox1在小鼠不同淋巴細胞中的表達水平，獲得了小鼠淋巴細胞Hmbox1表達譜。進而成功構建了Hmbox1過表達載體pEGFP-N1-Hmbox1及RNA沉默慢病毒載體，轉染小鼠工程細胞獲得了較高的轉染效率，但轉染小鼠原代NK細胞轉染效率較低。為了便於深入研究HMBOX1的功能，我們建立了Hmbox1基因敲除小鼠和骨髓條件性敲除小鼠模型，並計畫利用這一模型，分離不同分化階段NK細胞，研究Hmbox1缺失與否對NK細胞發育分化的調控作用。本研究已發表國核心心期刊論文1篇，培養已畢業碩士研究生1名，正在培養博士研究生及博士後各1名。
