《HIV-1的輔蛋白Vpr活化TAK1進而激活HIV-1複製的分子機理》是依託南開大學，由談娟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HIV-1的輔蛋白Vpr活化TAK1進而激活HIV-1複製的分子機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：談娟
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Vpr作為HIV-1重要的輔助蛋白，可以利用宿主細胞NF-κB和AP-1信號通路激活HIV-1的複製。本研究擬從兩條信號通路上游共同的信號蛋白TAK1入手，探索Vpr調節TAK1的分子機制，在此基礎上探討Vpr協同調節兩條信號通路的模式，明確TAK1在Vpr活化NF-κB和AP-1信號通路中的作用，以期進一步闡明Vpr激活HIV-1的分子機理。同時為抗病毒藥物新靶點的設計提供理論依據，也為揭示HIV-1感染過程中病毒與宿主細胞二者之間的相互關係提供新的數據。
結題摘要
HIV-1的輔助蛋白Vpr可通過活化NF-κB和AP-1信號通路導致HIV-1的激活，但是到目前為止尚不清楚其中的具體機制。鑒於TAK1是NF-κB和AP-1兩條信號通路共同的上游信號蛋白，本研究從TAK1入手，主要獲得了以下重要結果及結論：1、Vpr與NF-κB經典和非經典信號通路上游的IKKα和IKKβ存在相互作用，並調節二者的磷酸化，從而激活了NF-κB經典和非經典信號通路。 2、Vpr通過與TAK1相互作用增強了TAK1的磷酸化，導致底物蛋白IKKα、IKKβ及MKK7的磷酸化，進而活化下游信號通路。同時，Vpr對TAK1的磷酸化依賴於TAB1及TRAF6。3、Vpr通過募集TAB3促進TAK1的泛素化。4、Vpr激活NF-κB信號通路在感染早期有利於病毒複製，發現NF-κB信號通路的活化參與了Vpr對HIV-1 LTR的激活，初步證明NF-κB信號通路的激活有助於Vpr行使細胞周期停滯功能。綜上，本研究證實了HIV-1感染宿主細胞早期，Vpr能夠激活細胞內NF-κB經典和非經典信號通路，並初步闡明其中的分子機制：Vpr一方面通過增強IKKα及IKKβ的磷酸化，另一方面通過結合併增強TAK1的活性，共同實現了“劫持”NF-κB信號通路的目的，並促進自身LTR的轉錄、引起細胞周期停滯在G2/M期，從而有利於病毒的複製。本研究為揭示病毒感染過程中病毒與宿主細胞兩者之間的相互關係提供新的數據。
