《HERV-E clone 4-1對系統性紅斑狼瘡細胞及體液免疫失調的影響》是依託上海交通大學，由施偉民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HERV-E clone 4-1對系統性紅斑狼瘡細胞及體液免疫失調的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：施偉民
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組在上一個國家自然基金的支持下發現系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）患者CD4+T細胞中人內源性逆轉錄病毒（human endogenous retroviruses, HERVs）亞型E clone 4-1表達明顯增高，且受長末端重複序列（Long terminal repeats，LTRs）甲基化水平調控。但其高表達在SLE發病中的作用尚無研究。本課題擬通過qPCR分析LTRs轉錄活性和病毒gag表達水平對T細胞活性的影響；通過分析自身抗體水平和LTRs轉錄活性的相關性；通過轉染病毒env的T細胞與B細胞共孵檢測抗體產生的變化；通過SLE患者血清篩選env多肽文庫，探討HERV-E clone 4-1對SLE中T細胞抑制和體液免疫亢進的影響。嘗試闡明HERVs對SLE發病的作用，為治療SLE提供新的靶點。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，CD4+ T細胞在其發生髮展過程中起著重要作用。人類內源性逆轉錄病毒（HERVs）是外源性逆轉錄病毒入侵的後代，占人類基因組8%。HERV-E clone 4-1是HERV-E家族的一員，插入在19號染色體短臂中的19p12位點，位於ZNF66基因位點上游。全長HERV-E clone 4-1包含5'和3'長末端重複序列（LTR）組件，以及gag、pol和env基因。研究表明，在SLE患者CD4+ T細胞中，HERV-E clone 4-1的mRNA表達增加，並且其表達水平與SLE疾病活動相關。而且，SLE患者的CD4+ T細胞中HERV-E clone 4-1 5'LTR的甲基化程度較低，這可能與其高表達密切相關。在本研究中，我們發現HERV-E clone 4-1 mRNA在SLE患者CD4+T細胞中表達上調，並與SLE的活動性呈正相關。這與Ca2+/鈣調神經磷酸酶（CaN）/NFAT1和E2/ER-α信號通路的激活以及HERV-E clone 4-1 5'LTR的DNA低甲基化密切相關。同時，HERV-E clone 4-1也通過miR-302d/ MBD2/DNA低甲基化和IL-17信號轉導通路參與SLE的發病。總之，HERV-E clone 4-1 mRNA上調是SLE炎症、免疫和甲基化狀態異常所致，可作為SLE診斷的潛在生物標誌物。HERV-E clone 4-1也通過其3'LTR參與SLE的發病機制，其參與的信號通路可能是SLE潛在的治療靶點。
