HA納米載體製備、基因負載與轉染效率研究

《HA納米載體製備、基因負載與轉染效率研究》是依託中南大學，由朱曬紅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：HA納米載體製備、基因負載與轉染效率研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：朱曬紅
• 依託單位：中南大學

項目摘要

基因治療是一種新的治療方式。但目前由於基因載體的限制而制約了其發展。羥基磷灰石（簡稱HA）納米顆粒是一種生物相容性和吸附能力較好的新型基因載體，但存在轉染率較低的缺陷。針對這一問題，本項目擬通過研究HA納米顆粒在合成過程中，生長環境對其尺寸、形貌、表面狀態等結晶特徵的影響規律，實現HA納米載體的可控合成。以此為基礎，探索HA納米顆粒、表面修飾及基因三者結合與分離的調控方法，闡明HA納米顆粒的粒徑、形貌、表面狀態與基因負載和釋放之間的關係。並通過研究細胞跨膜轉運過程中膜對HA納米/基因複合體的通透性、膜表面結構、電荷變化以及載體與基因在細胞內的結合與釋放、分布，進一步明確HA納米/基因複合體細胞跨膜轉運的途徑與機制。其目的是最佳化作為一種新型基因載體的HA納米顆粒，為基因載體提供一種新的選擇。

結題摘要

本項目研究按計畫完成研究內容，共發表文獻5篇，其中英文文獻4篇，中文文獻1篇，SCI、EI收錄4篇，CSCD收錄1篇，另有2篇在撰寫中。項目進展期間，我們對HA納米顆粒進行了改進可控合成方法，顆粒表面修飾，分析顆粒分散穩定性和長期保存方式，探討載體細胞跨膜及胞內轉運的機制，評估新型載體轉染效率的研究，闡明了HA納米載體是由格線蛋白介導和小窩蛋白介導的胞吞作用共同決定的細胞跨膜轉運機理，通過改進傳統水熱合成法為模擬體液合成法，顆粒表面以稀土元素Eu3+（銪）和Tb3+（鋱）、殼聚糖和PEI修飾等手段，實現了轉染效率的提高，並提出以蔗糖為凍乾劑利用冷凍乾燥法處理，實現HA納米顆粒的長期保存，為HA納米顆粒作為載體基因載體在科研與臨床套用中，奠定了理論基礎。