H3與H9亞型流感病毒跨越種間屏障傳播的分子機制研究

H3與H9亞型流感病毒跨越種間屏障傳播的分子機制研究

《H3與H9亞型流感病毒跨越種間屏障傳播的分子機制研究》是依託吉林大學,由叢彥龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:H3與H9亞型流感病毒跨越種間屏障傳播的分子機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:叢彥龍
  • 依託單位:吉林大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

開展流感病毒跨越種間屏障傳播的分子機制(尤其是病毒與宿主細胞相互作用的分子機理)研究,不僅有助於深入認識流感的病原學、感染機制、流行病學、公共衛生學等內容,而且對於流感的監測、疫苗和抗病毒藥物的研製都將具有重要的現實意義。本項目以闡明流感病毒感染宿主及跨越種間屏障傳播的分子機制為出發點,同時從病毒和宿主細胞受體兩方面著手。首先用固相酶聯方法鑑定不同種屬來源的H3N2和H9N2亞型流感病毒的受體結合特性,即病毒與SAα2,3Gal和SAα2,6Gal的結合能力;在此基礎上用固相質膜結合方法鑑定已知受體結合類型的病毒與人、豬、雞氣管/支氣管上皮細胞的結合能力;以及基因重排在病毒感染宿主和跨越種間屏障傳播中的作用。以期揭示H3N2和H9N2亞型流感病毒感染宿主、組織嗜性以及跨越種間屏障傳播的分子機制,也為今後研究受體的化學組成和空間構象及抗流感病毒藥物奠定基礎。

結題摘要

本項目以闡明流感病毒感染宿主及跨越種間屏障傳播的分子機制為出發點,同時從病毒和宿主細胞受體兩方面著手。利用固相酶聯方法鑑定豬H3N2和雞H9N2亞型流感病毒的受體結合特性,即病毒與禽型和人型受體的結合能力;在此基礎上分別利用糖矩陣法和固相質膜結合方法與已知受體親和性的病毒鑑定豬氣管和雞胚成纖維上皮細胞的受體類型;以及基因重排在病毒感染宿主和致病力中的作用。研究結果表明,在吉林豬群中同時存在近代人源H3N2亞型病毒及其與禽源H5亞型病毒的重排株;對於含有H5亞型病毒M和NS基因的重排株,其複製能力和致病力顯著增強;在吉林規模化養雞場中分離到了具有新抗原性的H9N2毒株,這些毒株構成了Y280-like亞系中的一個新分支,它們為近來感染我國人群的禽H7N9病毒提供了內部基因。無論是豬H3N2病毒分離株,還是雞H9N2病毒分離株,均具有與禽源和人源受體結合的能力,且偏嗜人型受體。在豬氣管上皮細胞和雞胚成纖維細胞膜上同時具有流感病毒的禽型和人型受體。對H3N2病毒而言,HA226和228位是決定病毒受體親和性的重要位點;而HA226L雖然在H9N2病毒與受體結合過程中起作用,但並非決定作用。本項目的研究結果揭示了H3N2和H9N2亞型流感病毒感染宿主與跨越種間屏障傳播的分子機制,為今後研究受體的化學組成和空間構象及抗流感病毒藥物奠定基礎。

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