《GluR6介導的凋亡機制在帕金森病發病中的作用研究》是依託上海交通大學，由潘靜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GluR6介導的凋亡機制在帕金森病發病中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：潘靜
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
黑質多巴胺(DA)神經元進行性死亡是PD 發病原因。我們前期試驗表明JNK 信號通路的過度激活是DA 神經元凋亡重要原因之一。JNK的激活受多種因素調控，近來研究顯示谷氨酸受體(GluR)參與DA 神經元死亡。本項目提出有別於經典興奮性毒性、鈣超載理論新機制--海人藻酸受體（KAR）亞型GluR6 激活參與DA神經元死亡。藉助研究信號模組中蛋白質-蛋白質的相互作用、蛋白活化對這種作用的調節及效應分子的激活等手段，探討GluR6oPSD-95oMLK3 信號模組組裝機制以及對JNK 信號通路介導的DA 神經元凋亡的作用。同時依據前期基金成熟技術，設計小肽Tat-GluR6-C，期望干擾GluR6oPSD-95oMLK3 信號模組組裝，從而抑制JNK 通路的異常激活，最終揭示帕金森病中GluR6 介導JNK 激活，導致DA 神經元凋亡的分子機制，為探索 PD 治療的新途徑提供理論及實驗依據。
結題摘要
黑質多巴胺(DA)神經元進行性死亡是PD 發病原因。我們前期試驗表明JNK 信號通路的過度激活是DA 神經元凋亡重要原因之一。JNK的激活受多種因素調控，近來研究顯示谷氨酸受體(GluR)參與DA 神經元死亡。本項目提出有別於經典興奮性毒性、鈣超載理論新機制-海人藻酸受體（KAR）亞型GluR6 激活參與DA神經元死亡。藉助研究信號模組中蛋白質-蛋白質的相互作用、蛋白活化對這種作用的調節及效應分子的激活等手段，探討GluR6oPSD-95oMLK3 信號模組組裝機制以及對JNK 信號通路介導的DA 神經元凋亡的作用。同時依據前期基金成熟技術，設計小肽Tat-GluR6-C，期望干擾GluR6-PSD-95-MLK3 信號模組組裝，從而抑制JNK 通路的異常激活，最終揭示帕金森病中GluR6 介導JNK 激活，導致DA神經元凋亡的分子機制，為探索 PD 治療的新途徑提供理論及實驗依據。
