《Gankyrin對腫瘤細胞遷移和侵潤的調控機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由滿江紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Gankyrin對腫瘤細胞遷移和侵潤的調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：滿江紅
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤細胞轉移是癌症致死的主要原因，因此如何抑制腫瘤細胞的遷移和侵潤是當前腫瘤生物學研究面臨的重要挑戰。本實驗室在前期工作中發現癌基因Gankyrin的表達可被Ras調控（JPR,2006）。Gankyrin是已知與肝癌發生有關的一個重要癌基因，但我們發現它在Ras激活所致肺癌發生中也是不可缺少的重要信號轉導子(待發表)。本項目在我們進一步發現Gankyrin可以顯著抑制細胞骨架蛋白F-actin的聚合，並且對腫瘤細胞遷移和侵潤有很強促進作用的基礎上，提出深入研究Gankyrin在腫瘤轉移中的作用及其機制，具體策略是通過生物質譜技術鑑定Gankyrin的內源相互作用蛋白質，並闡明它在Rho/Rock/F-actin通路影響腫瘤轉移中的作用及其可能的調控機制。研究結果將可能揭示新的腫瘤轉移分子機制。
結題摘要
腫瘤細胞在體內的轉移是癌症最終導致患者死亡的主要原因之一，因此如何抑制腫瘤細胞的遷移和侵潤是當前腫瘤生物學研究面臨的重要挑戰。本實驗室在前期工作中發現癌基因Gankyrin 的表達可被Ras 調控（JPR,2006）。Gankyrin 是已知與肝癌發生有關的一個重要癌基因，但我們發現它在Ras 激活所致肺癌發生中也是不可缺少的重要信號轉導子(JCI, 2010)。本項目中我們發現gankyrin在乳腺癌的轉移中發揮重要作用。我們發現在發生轉移的乳腺癌組織中gankyrin的表達水平顯著提高，並且表達水平與乳腺癌的淋巴轉移呈正相關。在高轉移性乳腺癌細胞中敲低gankyrin的表達可以明顯抑制癌症細胞的轉移和浸潤。在機制上我們證明了敲低gankyrin的表達可以抑制由小G蛋白質RAC1介導的細胞粘著斑的形成。過表達gankyrin可以加速細胞粘著斑的更新促進腫瘤細胞的轉移。重要的是，在小鼠乳腺癌肺轉移的模型中，敲低gankyrin的表達可以抑制小鼠乳腺癌細胞的肺轉移。因此，我們的發現表明gankyrin蛋白質在乳腺癌發生轉移的過程中發揮了重要的作用，並且有可能成為臨床上治療腫瘤轉移的一個潛在的蛋白靶點。
