《磷酸化及核轉位在Gankyrin促進胃癌轉移中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由潘陽林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：磷酸化及核轉位在Gankyrin促進胃癌轉移中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：潘陽林
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Gankyrin是一個重要促癌分子，與多種腫瘤轉移有關，然而其具體信號途徑有待進一步深入研究。本課題組率先證實Gankyrin 與胃癌轉移相關，首次發現胃癌轉移中存在Gankyrin核轉位現象，首次鑑定了一個功能相關的磷酸化位點，推測Gankyrin磷酸化及其後的核轉位是發揮促癌轉移的基礎。本項目將進一步驗證Gankyrin磷酸化和核轉位與胃癌轉移和預後的相關性，以磷酸化位點突變、核定為信號缺失及siRNA等載體為工具，通過體內外實驗探討其對侵襲轉移的影響；研究RAS/MEK/Erk等信號通路對Gankyrin磷酸化與核定位的作用及後續MDM2/p53相關靶點的變化；探索E-cadherin及其他可能分子介導磷酸化後核定位的Gankyrin促癌轉移具體機制。本項目將加深對Gankyrin功能和胃癌轉移機制的認識，對於發現新的胃癌轉移干預靶點和揭示新的分子機理有重要意義。
結題摘要
Gankyrin是一個重要促癌分子,與多種腫瘤轉移有關,然而其具體信號途徑有待進一步深入研究。在國家自然科學基金的資助下，本項目主要有以下發現：（1）gankyrin在胃癌細胞呈陽性表達，在胃癌組織中表達水平顯著強於對應的癌旁組織，在細胞核表達水平與患者TNM分期，淋巴結轉移及分化密切相關；（2）慢病毒攜帶的siRNA顯著下調gankyrin在胃癌細胞系MKN28-M中表達，從而抑制了胃癌細胞體外生長和增殖能力，也抑制胃癌細胞裸鼠體內生長能力；（3）下調gankyrin在胃癌細胞中表達後，細胞侵襲與轉移能力均顯著降低；（4）gankyrin可顯著上調磷酸化RB的水平，而對細胞總RB水平無明顯影響；（5）構建了Y112及 Y132兩個磷酸化位點突變的慢病毒載體，發現Y112位點突變對胃癌細胞生長、增殖、克隆形成能力和侵襲的影響較大，而Y138突變對Gankyrin功能無顯著影響。本項目將加深對Gankyrin功能和胃癌轉移機制的認識,對於發現新的胃癌轉移干預靶點和揭示新的分子機理有重要意義。
