《GPR109A介導的豬腸上皮屏障功能調控的分子機制》是依託吉林大學，由王瑋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GPR109A介導的豬腸上皮屏障功能調控的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王瑋
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
仔豬斷奶腹瀉是影響仔豬腸道健康及制約養豬業發展的主要因素。腹瀉往往伴隨著腸道炎症的加劇和腸道屏障的損傷。飼料中填加丁酸鈉，對於緩解仔豬斷奶腹瀉具有一定作用，但其機制尚不完全清楚。丁酸可以激活GPR109A，GPR109A屬於煙酸受體，β-羥丁酸被認為是GPR109A的內源性配體，煙酸、丁酸被認為是其外源性配體。GPR109A在斷奶仔豬腸道呈現怎樣的變化，其是否介導對仔豬腸道上皮細胞屏障功能的調控，目前未見相關報導。本研究擬通過早期斷奶誘導仔豬腹瀉模型和體外細胞培養方法，探討早期斷奶仔豬腸道內GPR109A的變化規律，觀測β-羥基丁酸、丁酸鈉對於豬原代腸上皮細胞屏障作用的影響，檢測GPR109A下游相關信號通路的活化情況，探討GPR109A介導的腸屏障功能調控的間接途徑。以期闡明GPR109A在腸道屏障調控中的作用機制，為揭示仔豬斷奶腹瀉發生機理和尋找潛在治療靶點提供實驗依據。
結題摘要
仔豬斷奶腹瀉是影響仔豬腸道健康及制約養豬業發展的重要因素。腹瀉往往伴隨著腸道炎症的加劇和腸道屏障的損傷。飼料中填加丁酸鈉，對於緩解仔豬斷奶腹瀉具有一定作用，但其機制尚不完全清楚。丁酸可以激活GPR109A，發揮抑制炎症的作用。本研究旨在通過在體和細胞實驗，觀測GPR109A在斷奶仔豬腸道的變化規律，探討其介導仔豬腸道機械屏障、免疫屏障、化學屏障、生物屏障的影響及分子機制。以期為闡明揭示仔豬斷奶腹瀉發生機理和尋找潛在治療靶點提供實驗依據。 結果證實，（1）豬AMP010014A09基因編碼豬GPR109A，飼料中填加丁酸鈉能夠顯著降低斷奶仔豬的腹瀉頻率和腹瀉指數，抑制斷奶仔豬腸道局部炎症；（2）丁酸鈉能夠通過激活GPR109A和Akt信號通路，提高結腸上皮細胞緊密連線蛋白分子的表達。（3）通過化學誘導及外科手術誘導的腸道通透性破壞動物模型，驗證了丁酸鈉通過GPR109A抑制炎性細胞因子的產生，進而改善了屏障功能受損所致的緊密連線蛋白表達減少和化學屏障、微生物屏障的破壞，從而對化學性結腸炎和實驗性敗血症動物模型發揮保護作用。研究結果為全面揭示GPR109A在動物腸道健康及屏障維持中的作用提供了豐富的實驗數據，圓滿完成了本課題研究內容。
