《GP消融後心房基質改變在心房顫動誘發的作用》是依託武漢大學，由趙慶彥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GP消融後心房基質改變在心房顫動誘發的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙慶彥
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
消融心房神經節叢（GP）明顯降低心房顫動（房顫）的發生，但有報導其遠期效果不明確。GP消融後心房基質的變化特性及與心電變化關係如何，如何對之進行合理干預，干預效果如何等均需深化研究。為此，本研究試圖揭示GP消融後心房基質改變在房顫誘發中的作用。本課題以犬為研究對象，採用射頻消融、膜片鉗、免疫組化、ELISA和Western-blot等技術，分別觀察GP消融前後心房基質（自主神經、Cx40、ANP、炎性因子、AngⅡ、醛固酮、離子流）和電生理的變化，探索GP消融後心房基質和電生理改變與房顫誘發的關係，及ARB類藥物（纈沙坦）對GP消融後心房基質、電生理和房顫誘發的影響，探討GP消融後房顫復發的機制；心耳快速刺激製備持續性房顫模型，通過單消融GP觀察對心房基質、電生理和房顫的影響，探討GP消融對持續性房顫的作用及機制。本研究為明確GP消融對房顫的遠期效果及其作用機制提供研究依據。
結題摘要
本項目採用犬作為研究對象，系統研究了心房神經節叢（GP）消融對心房肌基質、電生理和房顫誘發的影響及機制，進一步製備心房顫動模型和心力衰竭模型，研究GP消融對長期心房或心室快速刺激心房肌電生理和房顫誘發的影響及腎去交感神經（RSD）對GP功能的影響機制。結果發現： 1. GP消融後即刻心房有效不應期（AERP）和AERP離散度明顯升高，但心房程控刺激未能誘發出房顫；GP消融後8周AERP恢復基線水平，但房顫易誘發；TNF- α和白介素-6在GP消融8周后心房肌水平明顯升高；GP消融8周后心房交感神經和迷走神經纖維的密度顯著低於對照組，且GP消融8周后連線蛋白43密度增加。提示心房心外膜GP消融後，心房肌基質發生重構，此可能是GP消融後房顫易復發的原因。GP消融後口服穩心顆粒可明顯抑制心房顫動的誘發，且抑制心房肌組織中的TNF-α和白介素-6的升高，穩心顆粒抑制連線蛋白43表達上調。提示心外膜GP消融後長期口服穩心顆粒抑制房顫誘發可能與抑制這些重構有關。 2. 犬RSD前後AERP無明顯差異，但RSD能明顯升高GP刺激引起心率減慢和誘發房顫的電壓值。RSD 6周后，犬血清和心房肌的Ang II和醛固酮水平明顯降低。提示RSD抑制GP刺激對房顫誘發的機制可能與RSD後腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活性降低有關。 3. 犬在心房或心室長期快速刺激後，GP刺激引起心率減慢和誘發房顫的電壓值明顯降低，但GP消融後心房顫動的誘發率並沒有降低，RSD抑制心房或心室長期快速刺激後心房肌的結構和電重構，提示RSD通過抑制RAAS抑制心房肌重構，但GP對心房基質發生重構後房顫的影響作用減弱。 本項目在研期間發表論文11篇，其中SCI期刊論文7篇，（總IF=18.926），目前SCI收錄論文被引14次。研究成果作為“心律失常的結構和神經重構的基礎研究與臨床防治”的一部分於2011年獲得國家科技進步二等獎；作為“快速心律失常的基礎與臨床研究”的一部分於2011年獲得華夏醫學科技一等獎。研究成果分別在2012年AHA（洛杉磯）、2013年ESC（阿姆斯特丹）、2013年ASSA（新加坡）、2013年Cardiorhythm(香港)等國際會議作大會發言。培養博士生2位、碩士生4位。
