《GLUT1相關信號通路在嬰兒血管瘤增生及消退機制中的研究》是依託上海交通大學，由歐敬民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GLUT1相關信號通路在嬰兒血管瘤增生及消退機制中的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：歐敬民
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
嬰兒血管瘤發病率高，病程長，嚴重影響兒童生理和心理健康。治療嬰兒血管瘤的關鍵在於發病增生期控制瘤體生長速度，在消退期加速其凋亡及細胞分化。課題組前期研究發現，GLUT1在血管瘤中表達量從增生期到消退期逐漸下調，IGFⅡ/IGF2R及AKT/PI3K通路在增生期血管瘤中異常活化，且IGFⅡ/IGF2R和 AKT/PI3K通路均參與血管瘤的增殖、凋亡的調控。同時，我們通過GFP標記GLUT1陽性的血管瘤幹細胞，發現其是消退期脂肪細胞的主要來源。GLUT1在多種癌症中參與調控增殖、凋亡，而其在血管瘤中的作用機制尚未報導。因此，我們推斷GLUT1參與調控嬰兒血管瘤增殖、凋亡及分化。本研究擬從臨床標本、細胞、分子以及動物實驗水平來驗證，GLUT1通過HIF-1α/P53、IGF2/AKT/PI3K及HIF-1α/AKT通路調控嬰兒血管瘤增殖凋亡及分化，以期為嬰兒血管瘤臨床治療找到新的突破口。
結題摘要
嬰兒血管瘤發病率高，病程長，嚴重影響兒童生理和心理健康。嬰兒血管瘤目前總體治療效果不理想，副作用普遍存在，各種併發症時有發生。出現這一系列問題的關鍵在於IH的具體發病機制仍不明確。治療嬰兒血管瘤的關鍵在於發病增殖期控制瘤體生長速度，在消退期加速其凋亡及細胞分化。體外研究表明，血管瘤幹細胞是血管瘤增殖期快速生長的關鍵原因。血管瘤幹細胞陽性表達GLUT1，血管瘤內皮細胞GLUT1陽性表達率從增殖期到消退期逐漸降低。GLUT1在嬰兒血管瘤細胞中調控細胞增殖、凋亡及分化的作用機制尚不清楚。同時，我們通過GFP標記GLUT1陽性的血管瘤幹細胞，發現其是消退期脂肪細胞的主要來源。GLUT1在多種癌症中參與調控增殖、凋亡，因此我們推斷GLUT1參與調控嬰兒血管瘤增殖、凋亡及分化，以期為嬰兒血管瘤臨床療找到新的突破口。本課題主要研究缺氧對GLUT1在血管瘤中表達的影響，GLUT1在嬰兒血管瘤增殖期及消退期中的作用，嬰兒血管瘤中GLUT1參與的增殖與凋亡作用機制的研究，GLUT1在血管瘤消退後期血管瘤幹細胞的成脂分化研究，血管瘤動物模型的建立及動物實驗研究。缺氧條件下，GLUT1在血管瘤組織中表達上調；血管瘤組織增殖期GLUT1表達明顯高於消退期；GLUT1在增殖期血管瘤中的陽性表達率高達83.8%，在消退期的陽性表達率僅為28%，高於其他分子的陽性表達率；在消退期，GLUT1表達下調，血管瘤組織開始壞死凋亡；增殖期HAs中ROCK、Ki-67、PCNA、VEGF/VEGFR2、HMGB1等表達均上調，而P53和Caspases 3表達下調。血管瘤增殖期，HIF1α的表達較高， HIF1α過表達質粒轉染後，血管瘤內皮細胞活性增強；HIF1α敲減後，血管瘤內皮細胞活性降低；成功構建了血管瘤裸鼠模型。血管瘤發病機制複雜，研究其發病機制是一項充滿挑戰但有著重要意義的工作。血管瘤形成機制的探索研究對於制定血管瘤治療策略具有重要的指導意義，為開發潛在的抗血管瘤藥物奠定理論基礎。
