《GLP-2對大鼠炎症性腸病的作用及機制》是依託吉林大學，由劉殿峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GLP-2對大鼠炎症性腸病的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉殿峰
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症性腸病（IBD）是一類在我國及歐美等國家發病率較高但致病機理尚不清楚的慢性胃腸道疾病。腸黏膜屏障破壞及免疫紊亂在IBD的發生髮展中起著重要作用。胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）是一種腸上皮特異性生長調控因子，對腸黏膜上皮具有保護及維持免疫平衡等作用。因此，推測GLP-2可能通過調節腸黏膜屏障和免疫平衡對IBD的發生、發展產生重要的影響。本項目擬以TNBS誘導的IBD大鼠為模型，通過構建GLP-2腺病毒載體，轉染IBD大鼠。利用免疫組化、RT-PCR及流式細胞術等技術，觀察GLP-2及其受體在IBD大鼠結腸的表達規律，觀測Th1/Th2及其相關細胞因子的變化，檢測信號分子p38 MAPK、ERK1/2等磷酸化水平的變化。揭示GLP-2在大鼠IBD過程中的作用及機制。以期為炎症性腸病的防治提供新的治療靶點，為腸黏膜屏障損傷學說及免疫平衡學說提供實驗依據。
結題摘要
本項目以TNBS誘導的IBD小鼠為模型，從腸黏膜屏障和免疫平衡兩個方面探討GLP-2在IBD發生髮展中的作用。建模結果表明，TNBS建立的動物模型在第7天腸管出現嚴重出血、壞死，腸壁明顯增厚，第28天IBD腸組織大體病理學及顯微病理學病變基本恢復，表明建模成功。利用嗜酸乳桿菌表達鼠源GLP-2，然後將表達鼠源GLP-2的嗜酸乳桿菌灌胃IBD小鼠模型，結果表明重組嗜酸乳桿菌與野生型嗜酸乳桿菌相比，能顯著改善IBD小鼠模型的症狀，表明GLP-2對IBD具有治療或緩解作用。利用CaCO2結腸上皮細胞系檢測了GLP-2對CaCO2細胞系的跨膜電阻（TEER）及緊密連線相關蛋白（Oclaudin、ZO-1和Claudin3）的影響，結果表明TNF-α顯著降低CaCO2細胞系TEER及Oclaudin、ZO-1和Claudin3的表達，GLP-2能顯著抑制TNF-α的這種效應，表明GLP-2能通過增加腸上皮細胞中的緊密連線蛋白的表達來增強腸道的屏障功能。利用LPS誘導的巨噬細胞炎症反應模型，研究GLP-2對免疫反應的影響，結果發現GLP-2通過抑制ERK1/2和NF-κB信號通路抑制LPS誘導的炎症反應。近年來，也有很多研究表明腦-腸互動與IBD的發生具有相關性，在腦-腸互動過程中腦腸肽起到關鍵作用，其中GLP-2就是一種腦腸肽，因此我們接下來又研究了GLP-2在腦中的作用。結果表明GLP-2在腦中通過抑制ERK1/2、JNK1/2和NF-κB信號通路抑制LPS誘導的小膠質細胞活化，表明GLP-2不僅能影響腸道屏障和免疫功能，也能影響神經系統。以上結果提示，GLP-2通過改善腸道屏障和免疫功能以及參與腦-腸互動過程，從而對IBD小鼠模型起到一定的治療或緩解作用。因此，GLP-2可能成為治療IBD的有效藥物。
